上皮鈣粘蛋白與胃癌臨床病理學關系的研究.pdf

1、目的：上皮鈣粘蛋白(Epithelial cadherin,E-cad)是細胞粘附分子家族重要成員，在體內以組織型和可溶型兩種形式存在，組織型E-cad 120KDa在特定條件下可經蛋白水解酶脫落成80KDa的可溶性E-cad(Soluble E-cad,sE-cad)。因此，E-cad又稱細胞CAMl20/80，主要介導細胞間的緊密連接。在腫瘤轉移中的作用尤為重要。大量研究表明：腫瘤組織中，E-cad的表達下降或喪失與腫瘤的低分化、浸

2、潤生長和轉移密切相關。E-cad表達下降提示腫瘤預后不良，但對E-cad血清學的研究鮮見報道。臨床中胃癌是最具侵襲性且較常見的惡性腫瘤之一，常常伴隨血行播散、腹腔種植轉移和淋巴結轉移，預后較差。本研究旨在通過免疫組織化學和酶聯免疫吸附技術從蛋白水平檢測E-cad在胃癌患者組織和血液中的表達特點及其與胃癌臨床病理因素的關系，以探討E-cad的作用與功能，并有助于篩選出一類新的有臨床應用價值的腫瘤學標志物。為此，本課題設計如下實驗。

3、 方法： 1研究對象及標本采集①收集天津市腫瘤醫(yī)院2006年3月-2006年6月手術切除的胃癌標本32例，所有標本術后立即分別在癌灶中央和距邊緣5.0cm外的癌旁粘膜組織處取材，石蠟包埋標本。②同時收集同期接受手術治療的胃癌患者術前血清樣本32例，所有患者均空腹過夜，并在次日清晨采外周靜脈血，離心分離血清后，-80℃保存待測。另選正常對照30例，均為健康獻血者。 2標本檢測①采用免疫組織化學方法檢測E-cad在胃癌和癌旁正常胃粘

4、膜組織中的表達。②采用酶聯免疫吸附(ELISA)技術檢測32例胃癌患者血清sE-cad濃度，并與30名正常健康人作對照。 結果： E-cad在胃癌組織中的表達1 E-cad正常表達的細胞，染色主要集中于細胞膜，部分胞質有均勻淡染，胃癌組織可見明顯的異質性表達，表現為胞質濃染，或E-cad片狀聚集，少量細胞核染色。 2.E-cad在胃癌組織中的異常表達率與癌旁正常組織相比差異具有顯著性，53.12％(17/32)

5、vs 100.00％(32/32)(P＜0.001)。 E-cad與胃癌臨床病理特征的關系1依據WHO病理分型，32例胃癌中：E-cad表達陽性率分別為乳頭狀腺癌100.00％(4/4)、管狀腺癌66.67％(2/3)、粘液腺癌54.55％(6/11)、印戒細胞癌33.33％(2/6)、低分化腺癌37.50％(3/8)。 2依據Lauren病理分型，腸型胃癌E-cad表達陽性率顯著高于彌漫型胃癌，92.31％(12/13

6、)vs 26.32％(5/19)(P＜0.05)。 3.E-cad在淋巴結轉移陰性的腫瘤組織中陽性表達率顯著高于淋巴結轉移陽性的病例，62.96％(17/27)vs0.00％(0/5)(P＜0.05)。 4 E-cad在浸潤深度未達漿膜的腫瘤組織陽性表達率與浸潤深達漿膜的組織比較無顯著差異，61.90％(13/21)vs36.36％(4/11)(P＞0.05)。 5 E-cad在腫瘤分期為Ⅰ、Ⅱ期的腫瘤組織中表達陽性率顯

7、著高于腫瘤分期為Ⅲ、Ⅳ期的病例，83.33％(15/18)vs14.29％(2/14)(P＜0.05)。 胃癌患者血清sE-cad含量所有胃癌患者和正常血清中均能檢測出sE-cad水平。且胃癌組sE-cad水平明顯高于正常對照組(P＜0.001)。 sE-cad表達水平與胃癌臨床病理因素的關系1 sE-cad表達水平與胃癌TNM分期、胃壁浸潤、淋巴結轉移存在顯著相關性(P＜0.05.)。 2不同分化的胃癌組織中，

8、低分化腺癌組略高于高分化腺癌組，但兩組間比較無顯著性差異(P=0.454)。腺癌組與粘液癌組之間也無明顯差異(P=0.844)。 結論： 1在胃癌中普遍存在E-cad的異常表達，提示E-cad表達下降是胃癌區(qū)別于正常組織較早期的分子事件，與胃癌轉移發(fā)生有關，可作為早期診療的輔助指標。 2.E-cad表達下降可作為早期預測胃癌浸潤、轉移程度及評價預后的有效指標。 3胃癌患者外周血中sE-cad含量顯著上升，