混合造血干細(xì)胞移植治療鼠系統(tǒng)性紅斑狼瘡的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、【目的】
　　 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種嚴(yán)重威脅人類健康與生命的自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AD)。目前,造血干細(xì)胞移植(hematopoietie stem cell transplatation,HSCT)逐漸成為治療嚴(yán)重自身免疫病的有效方法之一。造血干細(xì)胞移植分為同種自體和異體造血干細(xì)胞移植。自體造血干細(xì)胞移植治療SLE的方法,雖然

2、短期緩解率尚可,但由于其自身的缺點(diǎn),遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率極高,因而臨床應(yīng)用前景受限。異體造血干細(xì)胞移植,理論上可根治SLE,但存在配型困難,更為棘手的是難治性排斥反應(yīng),表現(xiàn)為移植物抗宿主病(GVHD)或宿主抗移植物病(HVGD)。經(jīng)過近年來的不斷探索,特別是細(xì)胞免疫學(xué)和分子生物學(xué)的研究進(jìn)展,提示采用同基因和異基因造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cells,HSCs)混合移植有可能在重建免疫的同時(shí)誘導(dǎo)免疫耐受,從而避免或減輕排斥反

3、應(yīng)。本研究擬探討純化同基因和異基因混合造血干細(xì)胞移植對排斥反應(yīng)的防治作用以及治療狼瘡鼠的效果。
　　 【方法】
　　 36只MRL/lpr小鼠隨機(jī)分為同基因與異基因比例為1:5、1:10、1:15、異基因移植組,藥物組及對照組共六組,每組6只。各移植組受體鼠經(jīng)鈷60γ線1.25放射源照射預(yù)處理。采集BALB/c小鼠與供體狼瘡鼠骨髓細(xì)胞,經(jīng)lin-CD117+免疫磁珠法分選出小鼠的造血干細(xì)胞,按不同比例混合后,尾靜脈注射到

4、各移植組受體MRL/lpr小鼠。藥物組未經(jīng)照射預(yù)處理,每天腹腔注射地塞米松Img/kg·d。未經(jīng)任何處理的狼瘡鼠作為空白對照組。定性、定量分析小鼠尿蚩白。外周血白細(xì)胞、肌酐、尿素氮等檢測。ELISA檢測小鼠抗核抗體。腎組織病理切片,光鏡、電鏡、免疫熒光檢測MRL/lpr小鼠的腎臟病理變化。觀察小鼠的一般情況,移植相關(guān)的并發(fā)癥,死亡率。
　　 【結(jié)果】
　　 對照組尿蛋白定性平均在+++-++++,各移植組和藥物組平均++

5、左右。尿微量白蛋白在移植后4周降低,在移植后8周明顯減低。各移植組可在短時(shí)間內(nèi)獲得造血重建。腎組織病理結(jié)果顯示,對照組腎小球新月體和(或)硬化改變重于藥物組和移植組,差異有顯著性(P＜0.05),藥物組病變較各移植組無顯著差異(P＞0.05),但體重下降、死亡率高于移植組。
　　 【結(jié)論】
　　 用混合造血干細(xì)胞治療狼瘡鼠,可以有效糾正和控制狼瘡鼠的大量蛋白尿,改善狼瘡鼠腎臟病變,與移植相關(guān)的并發(fā)癥、死亡發(fā)生率不高,是一