大豆異黃酮抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的： 用硫代乙酰胺(thioacetamide，TAA)誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型，觀察大豆異黃酮抗肝纖維化效果，探討大豆異黃酮抗肝纖維化的可能機(jī)制。 方法： SD雄性大鼠28只，隨機(jī)分為4組(每組7只)：正常組，模型組，大劑量治療組，小劑量治療組。除正常組外，其他三組均采用TAA腹腔注射2個(gè)月制造肝纖維化模型，大劑量、小劑量治療組每日分別給予大豆異黃酮270mg/kg、90mg/kg灌胃。造模結(jié)束后用生化自動(dòng)分析儀

2、檢測(cè)各組大鼠血清總蛋白(Total protein，TP)、白蛋白(Albumin，ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotransferase，AST)、總膽紅素(Total bilirubin，TBIL)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)各組大鼠血清血小板源性生長(zhǎng)因子-BB

3、(platelet derived growth factor-BB，PDGF-BB)和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)水平，RT-PCR檢測(cè)肝臟α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(a-smooth muscle actin，α-SMA)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)的mRNA表達(dá)水平，免疫組化檢測(cè)肝

4、臟α-SMA、TGF-β1的蛋白表達(dá)水平，VG(Van Gieson)染色觀察膠原纖維表達(dá)量，電子顯微鏡觀察肝臟超微結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果： (1).模型組和兩治療組較正常組ALT、AST、TBR，水平顯著升高(P<0.05)，兩治療組和模型組之間TP、ALB、ALT、AST、TBIL，差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，模型組和兩治療組較正常組PDGF-BB、TIMP-1水平顯著升高(P<0.05)，兩治療組較模型組血清P

5、DGF-BB、TIMP-1水平降低(P<0.05)。(2).RT-PCR顯示大劑量治療組較模型組a-SMA、TGF-β1的mRNA表達(dá)減少(P<0.05)，大劑量治療組a-SMA的mRNA表達(dá)量低于正常組(P<0.05)。(3).免疫組化提示大劑量治療組a-SMA、TGF-β1的蛋白表達(dá)量低于模型組(P<0.05)。VG染色提示除正常組外其他三組均有不同程度的肝纖維化形成，大劑量治療組的肝臟膠原含量少于模型組(P<0.05)。(4).電