STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型血管反應(yīng)性的變化及燈盞花素對(duì)腎臟PKC表達(dá)的抑制作用研究.pdf

1、目的：
　　 1.研究STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型在6周和12周時(shí)在體的血壓水平及在體給予血管活性物質(zhì)后血壓的變化情況及其可能參與的調(diào)控機(jī)制，以及燈盞花素對(duì)該變化的改善作用。
　　 2.研究STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠在12-14周時(shí)腎臟各種PKC亞型的表達(dá)情況，及灌胃給予燈盞花素對(duì)PKC各亞型表達(dá)的影響作用。
　　 方法：
　　 1.Wistar雄性大鼠，體重為220g-250g共120只，其中90只一次性腹腔

2、注射STZ(58mg/kg)誘導(dǎo)高血糖，將血糖濃度大于16.7mmol/L的隨機(jī)分為3組：分別為糖尿病模型組(DM)、燈盞花素給藥組(BE，100mg/kg)，依那普利組(依那普利，5 mg/kg)，每組30只，其余30只作為對(duì)照組。各組按以上劑量每日上午灌胃給藥，正常對(duì)照組和糖尿病模型組以等量的雙蒸水灌胃。分別在6周、12周兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)取15只動(dòng)物測(cè)量血壓，然后靜脈推注不同的血管活性物質(zhì)測(cè)量血壓的變化情況。最后斷頭處死大鼠，取血，300

3、0轉(zhuǎn)離心15min，分離血清，檢測(cè)血清中Ang(1-7)含量。
　　 2.正常組，糖尿病模型組，燈盞花素組，在12-14周時(shí)處死大鼠，取出腎臟，稱(chēng)重，包埋劑處理，冰凍切片機(jī)切片，約8mm厚。免疫熒光檢測(cè)各組大鼠腎臟中PKC各亞型的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.
　　 1) STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠在6周和12周時(shí)血壓水平與對(duì)照組相比呈現(xiàn)顯著性下降(p＜0.01)。
　　 2)與正常組相比，模型

4、組、燈盞花素組、依那普利組在6周和12周時(shí)靜脈給予縮血管物質(zhì)苯腎上腺素、血管緊張素Ⅱ時(shí)血壓升高幅度減?。慌c糖尿病模型組相比，燈盞花素組血壓升高幅度明顯變大(P＜0.01)，依那普利組血壓變化幅度不明顯。
　　 3)與正常組相比，模型組、燈盞花素組、依那普利組在6周和12周時(shí)靜脈給予舒血管物質(zhì)硝普鈉、乙酰膽堿時(shí)血壓下降幅度減?。慌c糖尿病模型組相比，燈盞花素組降壓幅度明顯變大(P＜0.01)，依那普利組血壓變化幅度不明顯。
　

5、　 4)糖尿病組和依那普利組6周，12周時(shí)血清Ang(1-7)含量升高，燈盞花素組中Ang(1-7)含量明顯下降(P＜0.01)。
　　 2.
　　 1)12-14周時(shí)糖尿病大鼠腎臟肥大，腎指數(shù)增大。燈盞花素治療組腎指數(shù)下降。
　　 2)糖尿病大鼠腎臟中PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ、PKCδ、PKCε表達(dá)增加，燈盞花素可抑制PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ、PKCδ的表達(dá)。
　　 結(jié)論：
　　

6、 1.
　　 1) STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠在6周和12周時(shí)血壓水平與對(duì)照組相比顯著性下降。
　　 2) STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠對(duì)縮血管物質(zhì)(苯腎上腺素、血管緊張素Ⅱ)的反應(yīng)性顯著性減弱。
　　 3) STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠對(duì)舒血管物質(zhì)(硝普鈉、乙酰膽堿)的反應(yīng)性也顯著性減弱。
　　 4) STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠血清Ang(1-7)的含量顯著性升高。
　　 5)燈盞花素對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠