環(huán)孢素抑制STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠血管炎性因子的表達.pdf

1、目的：近年來，越來越多研究表明免疫損傷參與了糖尿病(DM)的發(fā)病和慢性并發(fā)癥的發(fā)生。免疫損傷的結(jié)果誘導(dǎo)大量炎性因子的釋放，與DM及其血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。為此，本實驗以鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的DM大鼠為模型，用大、中和小劑量環(huán)孢素A(CsA)干預(yù)，觀察腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)等因子在DM大鼠主動脈的表達情況，以證實免疫抑制可以有效地抑制炎性因子的表達。

2、 方法：97只雄性SD大鼠，隨機分為正常對照組(CON)、單純DM組(DM)、胰島素治療組(INS)和CsA干預(yù)組。CsA干預(yù)組又分為造模前低劑量治療組(BML)、造模前中劑量治療組(BMM)、造模前高劑量治療組(BMH)、造模后低劑量治療組(AML)、造模后中劑量治療組(AMM)、造模后高劑量治療組(AMH)、正常低劑量組(NL)、正常中劑量組(NM)和正常高劑量組(NH)。以靜脈注射STZ的方法制造DM大鼠模型，各低、中、高劑

3、量治療組分別于造模前1周和成模后，按照1mg/kg/d、4mg/kg/d和8mg/kg/d皮下注射CsA，成模8周后處死。通過免疫組化的方法檢測大鼠主動脈TNF-α、NF-κB及MCP-1的沉積情況并在不同組間進行比較。 結(jié)果：8周DM大鼠主動脈TNF-α、NF-κB和MCP-1沉積明顯高于CON組，且主要集中于內(nèi)膜及部分內(nèi)膜下中膜。應(yīng)用CsA預(yù)可顯著減少主動脈上述炎性因子的沉積，尤以造模前干預(yù)的效果明顯，而造模后低中劑量干預(yù)對

4、其沉積無明顯作用。通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)主動脈TNF-α、NF-κB和MCP-1沉積呈顯著性正相關(guān)。 結(jié)論：STZ誘導(dǎo)的DM大鼠的主動脈中TNF-α、NF-κB及MCP-1的沉積顯著高于對照組，提示炎性轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子的釋放是免疫損傷的結(jié)果，而炎性因子的表達可能對DM大血管慢性并發(fā)癥具有重要的促發(fā)及促進作用。應(yīng)用免疫抑制劑CsA進行干預(yù)能有效地減少主動脈中TNF-α、NF-κB和MCP-1的沉積量，且干預(yù)的時間越早獲得的保護性作用