厚殼貽貝脂溶性提取物的制備和抗關(guān)節(jié)炎效果及其作用機理研究.pdf

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以多關(guān)節(jié)受累為主要表現(xiàn)的慢性自身免疫性炎癥疾病,具有較高的發(fā)病率和致殘率,是造成人群勞動力喪失的主要疾病之一。研究已經(jīng)證實新西蘭翡翠貽貝冷凍干燥粉和脂溶性提取物具有較強的抗關(guān)節(jié)炎效果,現(xiàn)已作為一種天然的抗關(guān)節(jié)炎營養(yǎng)增補劑廣泛應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)防和治療。本文以我國舟山嵊泗產(chǎn)的厚殼貽貝為研究對象,分別對厚殼貽貝的營養(yǎng)價值、厚殼貽貝脂溶性提取物的CO2超臨界萃取工藝、厚殼貽貝冷凍干燥粉和厚殼貽貝脂溶性提取物的急

2、慢性抗炎效果、以及厚殼貽貝脂溶性提取物及其與消炎痛聯(lián)用的抗關(guān)節(jié)炎效果和機理進(jìn)行了系統(tǒng)研究,其結(jié)果如下:
　　 1.厚殼貽貝具有很高的營養(yǎng)價值:在蛋白質(zhì)方面,富含人體所有的必需氨基酸,且牛磺酸的含量較高;在礦物質(zhì)方面,富含各種常量元素和微量元素,其中Zn和Se的含量較高;在脂肪酸方面,富含n-3多不飽和脂肪酸,其中EPA和DHA的總含量高達(dá)31.8％。
　　 2.厚殼貽貝脂溶性提取物的超臨界CO2流體萃取最佳工藝條件為:萃

3、取壓力35 Mpa,萃取溫度49℃,CO2流量28 kg/h,萃取時間130 min,此時的萃取率為5.65％。
　　 3.厚殼貽貝冷凍干燥粉和脂溶性提取物對二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹沒有抑制作用,對冰醋酸誘導(dǎo)的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性也沒有影響,而對角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足跖腫脹也只表現(xiàn)出較弱的抑制作用,表明其對急性炎癥幾乎沒有抗炎效果。
　　 4.厚殼貽貝冷凍干燥粉和脂溶性提取物對肉芽腫大鼠的肉芽組織增生以及佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠

4、的足跖腫脹均有顯著的抑制作用,且抑制作用呈現(xiàn)劑量-效應(yīng)關(guān)系,表明其對慢性炎癥具有較強的抗炎效果;相同劑量下,厚殼貽貝脂溶性提取物的慢性抗炎效果和新西蘭翡翠貽貝脂溶性提取物相當(dāng)。
　　 5.厚殼貽貝脂溶性提取物具有較強的抗關(guān)節(jié)炎效果,在100 mg/kg的劑量下,能顯著抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠和Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠的足跖腫脹,降低其關(guān)節(jié)炎指數(shù),改善其踝關(guān)節(jié)的病理癥狀,同時還能防止大鼠因關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的體重增長緩慢以及脾臟腫大現(xiàn)象。相同劑量

5、下,厚殼貽貝脂溶性提取物的抗關(guān)節(jié)炎效果和新西蘭翡翠貽貝脂溶性提取物相當(dāng)。
　　 6.厚殼貽貝脂溶性提取物與消炎痛聯(lián)用能顯著提高其對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠和Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗炎效果,同時還能減弱消炎痛對內(nèi)源性前列腺素E2(PGE2)和血栓素B2(TXB2)的抑制作用,從而減輕消炎痛對消化道系統(tǒng)的損傷作用,使大鼠的體重增長趨于正常。
　　 7.厚殼貽貝脂溶性提取物抗關(guān)節(jié)炎的機理:
　　 (1)降低關(guān)節(jié)炎大鼠血清中花生

6、四烯酸經(jīng)脂氧化酶(5-LOX)和環(huán)氧合酶(COX-2)途徑的代謝產(chǎn)物(炎癥介質(zhì))-白三烯B4(LTB4)、PGE2以及TXB2的產(chǎn)生,從而抑制關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展。
　　 (2)降低關(guān)節(jié)炎大鼠血清和踝關(guān)節(jié)腔液中促炎細(xì)胞因子-白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和干擾素-γ,(IFN-γ)的生成,同時促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子-白介素-4(IL-4)和白介素-10(IL-10)的產(chǎn)生,從而抑制關(guān)節(jié)

7、炎的異常免疫反應(yīng)過程。
　　 (3)下調(diào)Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP1、MMP13)的mRNA表達(dá),同時上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP1)的mRNA表達(dá),使MMPs/TIMPs平衡向TIMPs轉(zhuǎn)移,從而抑制MIMPs對關(guān)節(jié)軟骨的降解和破壞。
　　 (4)下調(diào)Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織中酪氨酸激酶MAPKs信號通路相關(guān)信號分子-p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、細(xì)