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1、目的:通過(guò)白子菜提取物對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的干預(yù),觀察各組大鼠關(guān)節(jié)局部癥狀、關(guān)節(jié)組織單位面積炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清IL-1β、TNF-α含量,血單核細(xì)胞NLRP3炎性復(fù)合體各組分的表達(dá)及肝、腎功能的測(cè)定,探討其對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的抗炎免疫作用、機(jī)制及安全性。
方法:按改良的Cdoerre法復(fù)制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型,將72只Wistar大鼠隨機(jī)分為9組(每組8只):空白組,模型組,秋水仙堿組,白子菜醇提取物低、中、
2、高劑量組(簡(jiǎn)稱(chēng)醇提低、中、高劑量組),白子菜水提取物低、中、高劑量組(簡(jiǎn)稱(chēng)水提低、中、高劑量組)。連續(xù)灌藥7天后取材,觀察各組大鼠關(guān)節(jié)局部癥狀(炎癥指數(shù)、功能障礙指數(shù)、足腫脹度);病理HE染色觀察關(guān)節(jié)組織單位面積內(nèi)炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)(淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞);酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)(ELISA)法檢測(cè)血清IL-1β、TNF-α水平;定量聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)法檢測(cè)血單核細(xì)胞caspase-1、ASC、NLRP3表達(dá),并分析他們的關(guān)系;留取
3、血清檢測(cè)肝、腎功能(ALT、AST、ALP、Cr、BUN),稱(chēng)量并計(jì)算肝/體、腎/體數(shù)值。
結(jié)果:中、高劑量白子菜提取物組與秋水仙堿組在炎癥指數(shù)、功能障礙指數(shù)及足趾腫脹度均顯著低于模型組,程度與劑量呈正相關(guān)。大鼠關(guān)節(jié)組織單位面積內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)突出表現(xiàn)在淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù),各藥物組顯著低于模型組,各藥物組間無(wú)明顯差異。模型組及各藥物組有肥大細(xì)胞表達(dá),但各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在caspase-1、ASC及NLRP3基因及IL-
4、1β表達(dá)方面,僅有白子菜醇提取物中劑量組與秋水仙堿組顯著低于模型組。 IL-1β的表達(dá)與NLRP3炎性復(fù)合體在各組分的表達(dá)呈正相關(guān)。TNF-α濃度僅在秋水仙堿組顯著低于模型組。各組大鼠肝、腎功能及肝/體、腎/體比值與空白組對(duì)比均無(wú)顯著性差異。
結(jié)論:
1.白子菜提取物對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型有抗炎免疫作用;
2.白子菜提取物能通過(guò)干預(yù)NLRP3炎性復(fù)合體的表達(dá),從而抑制IL-1β相關(guān)的炎性過(guò)程;
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