低溫含血Plegisol液微流量持續(xù)灌注對(duì)熱缺血豬心的保護(hù)作用.pdf

1、研究背景：
　　 心臟移植是終末期心臟病最有效的治療方法之一，但是心臟移植在臨床應(yīng)用中卻面臨著諸多難題，其中最主要的就是供心嚴(yán)重短缺問題。因?yàn)槿狈π呐K供體，每年有數(shù)以萬計(jì)的患者在等待心臟移植的過程中喪失了生命；而接受了心臟移植的患者也有一部分因?yàn)楣┬脑谶\(yùn)輸、保存及移植期間遭受了缺血-再灌注損傷的打擊，移植后心臟功能衰竭而不得不接受二次心臟移植，甚至喪失生命。造成供心不足問題的原因有二：①、符合臨床移植標(biāo)準(zhǔn)的供心數(shù)量有限：②供心安

2、全保存時(shí)間有限。
　　 多年來，心臟移植過程中心臟供體的選擇一直遵循Copeland等人制定的標(biāo)準(zhǔn)，即通常我們所說的“傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)”(Traditional Criteria)：最佳供心應(yīng)來源于腦死亡心不停跳供體(heart beating donor HBD)。但是在過去二十年間，需要心臟移植的病人逐年增加，而按照“傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)”選擇的供體數(shù)量有限，從而造成每年有大量病人因缺乏供心而死亡。因此，如何利用那些當(dāng)今臨床認(rèn)為不適合作為供體的

3、“邊緣供體(margin donor)”擴(kuò)大符合臨床心臟移植標(biāo)準(zhǔn)的供體范圍，一直是研究的熱點(diǎn)。在有關(guān)“邊緣供體”的研究中，心停跳供體(non-heart-beatingdonor NHBD)是最具研究前景的方面之一，能有效擴(kuò)大可用心臟供體的范圍。
　　 對(duì)于延長(zhǎng)供心安全保存時(shí)限的研究主要集中在兩點(diǎn)：①、改進(jìn)心肌保護(hù)液；②、改善保存方法。心肌保護(hù)液方面，無論是最初單純追求快速停跳的高鉀保護(hù)液，還是后來不斷改進(jìn)的包括St.Thoma

4、s液、UW液、HTK液等多種效果更好的晶體保護(hù)液，都面臨一個(gè)巨大的難題，即攜氧問題。另外，晶體保護(hù)液由于自身特點(diǎn)的限制，能量供應(yīng)始終不如血液充足。因此，有人在此基礎(chǔ)上提出來用含血心肌保護(hù)液來保存供心。由于更接近生理狀態(tài)，含血心肌保護(hù)液顯示出了晶體心肌保護(hù)液無法比擬的優(yōu)勢(shì)。而對(duì)于供心保存方法，從最初的單純低溫浸泡保存發(fā)展到持續(xù)低流量灌注、低溫含氧持續(xù)灌注、冠脈持續(xù)充氧技術(shù)、預(yù)缺血處理等。其中低溫含氧持續(xù)灌注因不僅能持續(xù)給心肌組織供氧，維持

5、心肌細(xì)胞的有氧代謝，減輕無氧代謝引起的酸中毒，還能給心肌提供充足的能量，顯示出良好的心肌保護(hù)效果。
　　 材料和方法：
　　 1.24只健康瑞典家豬隨機(jī)分為兩組：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各組內(nèi)隨機(jī)分為供體和受體。肌肉注射誘導(dǎo)麻醉(鹽酸氯胺酮注射液10mg/kg,二甲苯胺噻嗪注射液5mg/kg)，氣管切開置管，術(shù)中復(fù)合靜脈麻醉（鹽酸氯胺酮注射液，泮庫溴銨），呼吸機(jī)輔助呼吸。所有供體分離脫白細(xì)胞及血小板血，制備心臟熱缺血（10分鐘）

6、模型，摘取供心。
　　 2、實(shí)驗(yàn)組供心用低溫微流量連續(xù)灌注系統(tǒng)連續(xù)灌注含血Plegisol液8小時(shí)，對(duì)照組供心置于4℃Plegisol液浸泡保存8小時(shí)。采用Shumway原位心臟移植的經(jīng)典術(shù)式將供心移植給受體，實(shí)驗(yàn)組移植期間采用溫血灌注(35℃)，對(duì)照組移植期間保持胸腔內(nèi)低溫(4℃)。
　　 3、觀測(cè)心臟復(fù)跳情況，監(jiān)測(cè)心臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、心輸出量(CO)，監(jiān)測(cè)冠狀動(dòng)脈平均血流量(CF)

7、，檢測(cè)靜脈血內(nèi)心肌蛋白：心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、肌紅蛋白(Mb)水平，測(cè)定心肌含水量(MWC)，進(jìn)行心肌組織學(xué)檢查。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 1．心臟復(fù)跳情況：實(shí)驗(yàn)組兩例發(fā)生室顫，電除顫后恢復(fù)竇性心律，四例自動(dòng)復(fù)跳。對(duì)照組一例不復(fù)跳，四例發(fā)生室顫，電除顫后恢復(fù)竇性心律，一例自動(dòng)復(fù)跳。
　　 2．心臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)組HR（106.5±10.99）bpm，對(duì)照組HR（104.27±5.05）bpm:實(shí)驗(yàn)組M

8、AP（71.52±3.37）mmHg,對(duì)照組MAP(56.15±3.21)mmHg:實(shí)驗(yàn)組CO（2.34±0.05）L/min，對(duì)照組CO(1.87±0.08)L/min;實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組HR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），MAP明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），CO明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。CF：實(shí)驗(yàn)組(91.07±3.86)ml/min，對(duì)照組（77.61±3.20）ml/min;實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。
　

9、　 3．cTnT和Mb:對(duì)照組明顯高于實(shí)驗(yàn)組（P＜0.05）。MWC:實(shí)驗(yàn)組（80.17±0.39）％對(duì)照組（79.93±0.39）％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）：心肌病理切片光鏡顯示對(duì)照組冠脈內(nèi)皮及心肌組織損傷比實(shí)驗(yàn)組嚴(yán)重。
　　 結(jié)論：
　　 1．含血Plegisol液可減輕離體供心在冷缺血期的缺氧程度及由于缺氧引起的損傷。
　　 2．低溫微流量持續(xù)灌注系統(tǒng)可有效延長(zhǎng)離體供心的安全保存時(shí)限，優(yōu)于單純P