三羥基異黃酮保肝解毒的作用及其對UGTs活性調(diào)控的研究.pdf

1、目的：大豆異黃酮是大豆生長過程中產(chǎn)生的一類次級代謝產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)它具有多種生物學(xué)功能。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGTs)是體內(nèi)最重要的Ⅱ相代謝酶。本文對大豆異黃酮的解毒作用及其對UGTs活性影響的機(jī)理進(jìn)行了研究。
　　方法：利用對乙酰氨基酚(APAP)致小鼠肝臟損傷為模型進(jìn)行三羥基異黃酮肝臟保護(hù)實驗，通過檢測小鼠的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、

2、谷胱甘肽(GSH)等生化指標(biāo)來觀察三羥基異黃酮對由對乙酰氨基酚所致小鼠肝損傷的保護(hù)作用，同時進(jìn)行了三羥基異黃酮及葡萄糖醛酸內(nèi)酯對肝損小鼠保護(hù)作用的比較實驗；利用RT-PCR方法檢測小鼠肝臟中UGTs同工酶mRNA的表達(dá)；取經(jīng)過三羥基異黃酮處理后的肝臟微粒體進(jìn)行體外孵育實驗，檢測肝臟中UGTs的活性，再考察對乙酰氨基酚在體外孵育反應(yīng)中的代謝情況。
　　結(jié)果：(1)與模型組比較，三羥基異黃酮及與葡萄糖醛酸內(nèi)酯一起用藥能夠顯著降低ALT

3、、AST、LDH的活力，提高TP、ALB、GSH的含量，與空白對照組接近，起到恢復(fù)的作用；單獨(dú)使用Glu效果不明顯。(2)與空白對照組及模型組比較，三羥基異黃酮能夠提高UGTs中的UGT1A1、UGT1A5、UGT1A10及UGT281的mRNA的表達(dá)量；(3)三羥基異黃酮可以上調(diào)UGTs的活性，并且能夠提高APAP在體外孵育反應(yīng)中的代謝轉(zhuǎn)化。
　　結(jié)論：三羥基異黃酮對由APAP所致肝臟損傷的小鼠有保護(hù)作用，單獨(dú)使用Glu其保護(hù)作