血管緊張素-(1-7)及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑拮抗劑對(duì)犬急性心房電重構(gòu)的影響.pdf

1、目的:
　　血管緊張素-(1-7)[Ang-(1-7)]作用于Mas受體，進(jìn)而通過(guò)磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/內(nèi)皮型一氧化氮合酶(PI3K/Akt/eNOS)信號(hào)途徑發(fā)揮生理作用。本研究以急性心房電重構(gòu)犬模型為對(duì)象，觀察Ang-(1-7)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對(duì)心房電重構(gòu)現(xiàn)象的影響及心房鈉尿肽(ANP)水平的變化，為房顫(AF)機(jī)制的探討提供進(jìn)一步的理論基礎(chǔ)和資料。
　　方法:
　　以普通雜種犬56只建立心房快速起搏（600次/

2、分）模型，分為假手術(shù)組(AS組)、起搏對(duì)照組(AC組)、起搏+Ang-(1-7)組(AA組)、起搏+Ang-(1-7)+Mas受體特異拮抗劑A-779組(AN組)、起搏+Ang-(1-7)+Akt抑制劑API-2組(AP組)、起搏+Ang-(1-7)+PI3K抑制劑Wort組(AW組)、起搏+Ang-(1-7)+NO合酶抑制劑L-NAME組(AL組)，每組8只。各組藥物于起搏開始前5min靜脈點(diǎn)滴至起搏結(jié)束。高位右房起搏2小時(shí)后，以心臟

3、程序期前刺激法(S1S2)，分別測(cè)量基礎(chǔ)起搏周長(zhǎng)為300、250和200ms時(shí)高位左、右心房和低位左、右心房以及左、右心耳部位的心房有效不應(yīng)期(AERP)、AERP對(duì)心率適應(yīng)性、AF誘發(fā)率及AF持續(xù)時(shí)間，留取左房心肌標(biāo)本，采用ELISA法測(cè)定心肌組織中的ANP含量。
　　結(jié)果:
　　1、與AS組比較，AC組的AERP在各起搏周長(zhǎng)下均顯著縮短、AERP對(duì)心率適應(yīng)性喪失、AF誘發(fā)率增高且持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)(P＜0.05)。
　　

4、2、與AC組相比，AA組AERP縮短、AERP對(duì)心率適應(yīng)性喪失等情況明顯得到了抑制，AF誘發(fā)率降低，AF持續(xù)時(shí)間明顯縮短(P＜0.05)。
　　3、AN組、AP組、AW組、AL組AERP、AERP對(duì)心率適應(yīng)性、AF誘發(fā)率及持續(xù)時(shí)間與AC組無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　4、左房組織ANP水平，AA組明顯高于AS組及AC組，其余各組間ANP水平無(wú)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、快速心房起搏2h足以導(dǎo)致

5、心房急性電重構(gòu)，引起AERP縮短、AERP對(duì)心率適應(yīng)性喪失，同時(shí)使AF誘發(fā)率及持續(xù)時(shí)間增加。
　　2、Ang-(1-7)可以明顯改善快速心房起搏所致的急性電重構(gòu)現(xiàn)象，抑制AERP的縮短，維持AERP對(duì)心率適應(yīng)性，降低AF誘發(fā)率及持續(xù)時(shí)間，并使ANP的分泌增加。
　　3、Mas受體特異性拮抗劑可以阻斷Ang-(1-7)改善快速起搏所致的急性電重構(gòu)的作用，并使Ang-(1-7)刺激ANP增加的作用消失，提示Ang-(1-7)刺激