血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對(duì)慢性腎臟病人血壓晝夜節(jié)律的影響.pdf

1、背景與目的:
　　 腎臟同高血壓之間具有緊密關(guān)系,腎臟既是導(dǎo)致高血壓的原因,又是高血壓損傷的靶器官。美國(guó)腎臟基金會(huì)腎臟早期評(píng)估計(jì)劃對(duì)腎臟病高血壓人群進(jìn)行的健康篩查顯示,慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)患者高血壓的患病率為86.2％。CKD患者的血壓具有均值高、晝夜節(jié)律消失和晨峰現(xiàn)象明顯的特點(diǎn),其晝夜血壓節(jié)律表現(xiàn)為日間收縮壓及舒張壓升高,而夜間收縮壓及舒張壓下降數(shù)值小,呈典型的非杓型血壓模式。這種

2、改變隨著腎功能的減退,發(fā)生率逐步上升,長(zhǎng)期透析的患者,即使是規(guī)律透析,其血壓非杓型節(jié)律的發(fā)生率仍達(dá)50%～80%。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察慢性腎臟病伴高血壓患者服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑前后血壓晝夜節(jié)律的變化,探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對(duì)慢性腎臟病人血壓晝夜節(jié)律的影響。
　　 研究方法:
　　 將CKD2期伴高血壓及CKD3期伴高血壓共60例病人按隨機(jī)號(hào)順序分為3組,即CCB、CCB+ACEI、CCB+ARB三組。CCB組病人給予

3、口服CCB類降壓藥物(氨氯地平或硝苯地平控釋片);CCB+ACEI組病人給予口服CCB加ACEI類降壓藥(絡(luò)活喜或拜新同加洛汀新或雅施達(dá));CCB+ARB組病人給予口服CCB加ARB類降壓藥(絡(luò)活喜或拜新同加美卡素或安博維)。所有病人在服用分組藥物之前行24-h動(dòng)態(tài)血壓測(cè)定,并收集白天(am06:00-pm21:00)及夜間(pm21:00-am06:00)尿液。實(shí)驗(yàn)頭4周內(nèi)逐漸換用分組藥物,即,A組給予絡(luò)活喜或拜新同;B組給予絡(luò)活喜或

4、拜新同加洛汀新或雅施達(dá);C組給予絡(luò)活喜或拜新同加美卡素或安博維。每種藥物皆從小劑量開(kāi)始,逐漸加量,一周調(diào)整劑量一次。期間每日上午8:00測(cè)血壓,當(dāng)連續(xù)3天收縮壓小于140mmHg,舒張壓小于90mmHg時(shí),維持用藥劑量不變。實(shí)驗(yàn)期間,監(jiān)測(cè)血肌酐、血鉀水平及有關(guān)的副作用。若3周內(nèi)血肌酐較實(shí)驗(yàn)前增加1mg/dl,且持續(xù)增加不減退,或持續(xù)的高血鉀,或嚴(yán)重的咳嗽不能耐受者,則停用ACEI或ARB類藥物。實(shí)驗(yàn)8周后再次行24-h動(dòng)態(tài)血壓測(cè)定,并收

5、集白天(am06:00-pm21:00)及夜間(pm21:00-am06:00)尿液。所有病人每天限鈉鹽8g左右,盡量早上6:00-7:00起床,晚上21:00-22:00睡覺(jué),保持基本的日常活動(dòng)。在實(shí)驗(yàn)觀察期間原則上不允許額外增加新的降壓藥物或改變?cè)瓉?lái)降壓藥物的劑量及種類。
　　 結(jié)果:
　　 與實(shí)驗(yàn)研究前相比,實(shí)驗(yàn)研究后CCB組、CCB+ACEI組、CCB+ARB組24h-SBP、d-SBP、d-DBP、n-SBP均

6、有顯著下降(P＜0.05);與CCB組相比,CCB+ACEI組及CCB+ARB組24h-SBP、d-SBP、n-DBP實(shí)驗(yàn)前后血壓下降幅度均明顯增大(P＜0.05);與CCB+ACEI組比較,CCB+ARB組24h-SBP、24h-DBP、d-DBP及n-DBP實(shí)驗(yàn)前后血壓下降幅度無(wú)顯著性差異(P＞0.05);與CCB+ACEI組比較,CCB+ARB組d-SBP實(shí)驗(yàn)前后血壓下降幅度減小(P＜0.05),而n-SBP實(shí)驗(yàn)前后血壓下降幅度明

7、顯增大(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)前,與CKD2期相比,CKD3期非杓型血壓發(fā)生率明顯升高(P＜0.05);與CCB組及CCB+ACEI組比較,CCB+ARB組實(shí)驗(yàn)研究后血壓晝夜節(jié)律明顯改善(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)前CCB組、CCB+ACEI組、CCB+ARB組組間24h-UnaV、d-UnaV、n-UnaV無(wú)顯著性差異(P＞0.05);試驗(yàn)后,CCB組、CCB+ACEI組、CCB+ARB組組間24h-UnaV無(wú)顯著性差異(P＞0.05);CC

8、B組與CCB+ACEI組組間d-UnaV、n-UnaV無(wú)顯著性差異(P＞0.05);與CCB組及CCB+ACEI組比較,CCB+ARB組d-UnaV明顯增加(P＜0.05),而n-UnaV明顯降低(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)前,CCB組、CCB+ACEI組、CCB+ARB組夜/晝MAP比值同夜/晝UnaV比值無(wú)線性回歸關(guān)系(y=0.107x+0.808,R2=0.136,P=0.110;y=0.053x+0.854,R2=0.050,P=0.

9、346:y=0.084x+0.829,R2=0.108,P=0.157);實(shí)驗(yàn)后,CCB組、CCB+ACEI組夜/晝MAP比值同夜/晝UnaV比值無(wú)線性回歸關(guān)系(y=0.057x+0.849,R2=0.048,P=0.351:y=0.088x+0.825,R2=0.126,P=0.124),而CCB+ARB組夜/晝MAP比值同夜/晝UnaV比值具有線性回歸關(guān)系(y=0.266x+0.826,R2=0.492,P=0.001)。