自發(fā)高血壓大鼠肥厚心肌離子通道電流的變化及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對其的影響.pdf

1、左心室肥厚是高血壓最常見的并發(fā)癥，有研究提示約60％高血壓患者存在左心室心肌肥厚。高血壓左心室肥厚患者心臟性猝死發(fā)生率明顯高于非左心室肥厚患者，這與肥厚心肌容易發(fā)生惡性心律失常有關(guān)。心肌肥厚過程中發(fā)生心肌電重構(gòu)，從而使肥厚心肌出現(xiàn)早期后除極和晚期后除極，引起觸發(fā)活動，導致肥厚心肌容易發(fā)生惡性心律失常。肥厚心肌離子通道變化是肥厚心肌電重構(gòu)的主要原因。目前有關(guān)肥厚心肌離子通道變化的研究結(jié)果仍有爭議，特別是有關(guān)鈉通道及鈣通道變化的分歧更是明顯

2、。有研究表明心肌肥厚愈明顯心臟性猝死發(fā)生率愈高，提示可能心肌肥厚程度不同，引起肥厚心肌電重構(gòu)的離子通道不同，但目前尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)不同肥厚程度心肌離子通道變化的系統(tǒng)研究。 通過觀察自發(fā)高血壓大鼠左心室肥厚心肌離子通道電流變化、通道電流密度與心肌肥厚程度的關(guān)系以及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對肥厚心肌，特別是不同肥厚程度肥厚心肌離子通道電流的影響作用；為從離子通道水平進一步了解肥厚心肌惡性心律失常的發(fā)生機制和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對肥厚心肌

3、抗心律失常作用提供理論依據(jù)。 第1章自發(fā)高血壓大鼠左心室心肌肥厚程度的變化 1.隨自發(fā)高血壓大鼠周齡愈大，左心室心肌肥厚愈明顯。 2.左心室質(zhì)量指數(shù)和大鼠周齡是影響心肌細胞膜電容的主要因素。 第2章.自發(fā)高血壓大鼠肥厚心肌細胞離子通道電流的變化 1.在自發(fā)高血壓大鼠中，10周齡肥厚心肌INa不變，ICaL增高，Ito降低；24周齡肥厚心肌INa不變，ICaL不變，Ito降低；34周齡肥厚心肌INa

4、升高，ICaL和Ito均降低，提示心肌肥厚程度不同，離子通道電流變化不同。 2.自發(fā)高血壓大鼠心肌肥厚愈明顯，INa電流密度愈增高，而ICaL和Ito電流密度愈降低。 第3章血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對肥厚心肌細胞離子通道電流的影響 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑除了經(jīng)受體途徑發(fā)揮抗心律失常作用外，有研究表明血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在非肥厚心肌和缺血再灌注心肌中發(fā)揮直接抗心律失常作用，但對肥厚心肌是否具有直接電生理作用，對不同

5、肥厚程度心肌離子通道的影響作用是否相同，目前尚未清楚，也未發(fā)現(xiàn)相關(guān)報道。 1.對自發(fā)高血壓大鼠肥厚心肌纈沙坦增加10周齡ICaL電流密度、24周齡INa和ICaL電流密度及34周齡Ito和ICaL電流密度，提示纈沙坦對自發(fā)高血壓大鼠肥厚心肌離子通道電流具有直接影響作用，且心肌肥厚程度不同，纈沙坦對離子通道電流的影響作用不同。 2.對自發(fā)高血壓大鼠肥厚心肌PD123319增加10、24周齡Ito電流密度及34周齡Ito和I

6、CaL電流密度，提示PD123319對自發(fā)高血壓大鼠肥厚心肌離子通道電流具有直接影響作用，且心肌肥厚程度不同，PD123319對離子通道電流的影響作用不同。 第4章.自發(fā)高血壓大鼠心肌肥厚與心室顫動閾值的關(guān)系 左心室肥厚過程中，心肌細胞肥厚及心肌膜離子通道發(fā)生變化，導致肥厚心肌出現(xiàn)電重構(gòu)，使肥厚心肌容易發(fā)生惡性室性心律失常。心室顫動閾值是衡量心臟發(fā)生心室顫動難易程度的常用指標。目前有關(guān)在體心臟肥厚心肌心室顫動閾值的研究報

7、道較少，特別是心肌肥厚程度與心室顫動閾值之間是否具有相關(guān)性尚未清楚。 1.隨自發(fā)高血壓大鼠周齡愈大，左心室心肌肥厚愈明顯。 2.在自發(fā)高血壓大鼠中，心肌肥厚程度不同，離子通道電流的變化不同。隨自發(fā)高血壓大鼠心肌肥厚加重，INa電流密度愈增高，ICaL和Ito電流密度愈降低。 3.纈沙坦和PD123319均直接增加自發(fā)高血壓大鼠肥厚心肌INa、ICaL和Ito電流密度。隨心肌肥厚程度不同，纈沙坦和PD123319對