柴苓降壓湯對自發(fā)性高血壓大鼠心肌組織血管緊張素轉化酶2-血管緊張素(1-7)-Mas軸的影響.pdf

1、目的:(1)觀察柴苓降壓湯對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓的影響;(2)觀察柴苓降壓湯對SHR心肌組織血管緊張素轉化酶2/血管緊張素(1-7)/Mas軸(ACE2/Ang(1-7)/Mas軸）的影響;(3)對柴苓降壓湯可能的降壓機制進行探討，為中醫(yī)藥防治高血壓病提供理論及實驗依據(jù)。
　　方法:將50只自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)隨機分為模型組、柴苓降壓湯高、中、低劑量組和替米沙坦組，每組各10只。將10只京都Wistar大鼠(WKY

2、)作為正常組。采用尾套法檢測給藥前及給藥后第2、4、6、8周各組大鼠尾動脈的收縮壓和舒張壓。(2)稱取用藥8周后各組大鼠的體質量、左心室質量，并得出左心室質量指數(shù)(LVMI)。(3)采用蘇木精-伊紅染色法制作石蠟切片，觀察用藥8周后各組大鼠心肌組織的病理變化。(4)采用酶聯(lián)免疫吸附檢測用藥8周后各組大鼠心肌組織中血管緊張素轉化酶(ACE)、血管緊張素轉化酶2(ACE2)、血管緊張素1-7(Ang(1-7))、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水

3、平。(5)采用免疫組化技術檢測用藥8周后各組心肌組織中ACE2、Mas蛋白的表達。(6)采用實時熒光定量PCR技術檢測用藥8周后各組心肌組織中ACE2、Mas mRNA的表達。
　　結果:(1)給藥前及給藥后2、4、6、8周各組大鼠的收縮壓和舒張壓:給藥前，模型組、替米沙坦組、柴苓降壓湯高、中、低劑量組的收縮壓與舒張壓均高于同時間點正常組(P＜0.05或P＜0.01);給藥第2周起，高劑量組、替米沙坦組的收縮壓與舒張壓均低于同時間

4、點模型組(P＜0.05或P＜0.01);給藥第4周起，柴苓降壓湯高、中、低劑量組和替米沙坦組的收縮壓與舒張壓均比同時間點模型組低(P＜0.05或P＜0.01)。
　　(2)用藥8周后，各組大鼠LVMI的測量:與正常組相比，柴苓降壓湯高、中、低劑量組和替米沙坦組的左心室指數(shù)均升高(P＜0.05或P＜0.01);與模型組比較柴苓降壓湯高、中、低劑量組和替米沙坦組的左心室指數(shù)均有不同程度的降低(P＜0.05或P＜0.01)。
　　

5、(3)用藥8周后，各組大鼠心肌組織HE染色:正常組大鼠心肌組織心肌纖維整齊，細胞核明顯，胞漿染色均勻;模型組大鼠心肌纖維斷裂，細胞核紊亂、肥大、排列不規(guī)則，染色加深;替米沙坦組較之模型組，細胞排列較為整齊，心肌纖維斷裂有所改善;柴苓降壓湯高、中劑量組較之模型組心肌細胞纖維斷裂、肥大、間隙增寬的情況有所改善，但是細胞核排列不規(guī)則的情況改善不明顯。
　　(4)用藥8周后各組大鼠心肌組織中血管緊張素轉化酶(ACE)、血管緊張素轉化酶2(

6、ACE2)、血管緊張素1-7(Ang(1-7))、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水平:柴苓降壓湯各組心肌組織中ACE2的含量較模型組高(P＜0.05或P＜0.01)，ACE、AngⅡ的含量較模型組低（P＜0.05）;柴苓降壓湯高、中劑量組中Ang(1-7)的含量高于模型組(P＜0.05或P＜0.01)。
　　(5)用藥8周后各組心肌組織中ACE2、Mas的免疫組化檢測:正常組、替米沙坦組，高、中、低劑量組ACE2、Mas蛋白的免疫組化

7、染色評分均高于模型組（P＜0.01）。
　　(6)用藥8周后各組心肌組織內ACE2、Mas mRNA表達的檢測:正常組心肌內ACE2、Mas mRNA的表達均高于模型組(P＜0.01)。替米沙坦組、高劑量組、中劑量組心肌內ACE2、Mas mRNA的表達均高于模型組(P＜0.01）;低劑量組心肌內Mas mRNA的表達均高于模型組(P＜0.01)，但是ACE2 mRNA的表達與模型組差異不明顯(P＞0.05)。
　　結論:(

8、1)柴苓降壓湯能夠有效控制SHR的收縮壓和舒張壓，并且在給藥后第2周即可發(fā)揮療效。(2)柴苓降壓湯在各個劑量時均能夠上調心肌組織中ACE2的含量，下調ACE與AngⅡ的含量。柴苓降壓湯在高、中劑量時能夠上調Ang(1-7)的含量。柴苓降壓湯各劑量對心肌組織內ACE2和Mas蛋白的表達與mRNA的表達量均有上調作用。柴苓降壓湯具有一定的降壓作用，其作用機制可能與激活心肌組織中ACE2/Ang(1-7)/Mas軸相關。(3)柴苓降壓湯對高血