AR、SRD5A2基因突變與46，XY性腺發(fā)育不良相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分38例46，XY性發(fā)育異常AR、SRD5A2基因突變分析
　　目的:分析46，XY性發(fā)育異常與AR、SRD5A2基因突變相關(guān)性。
　　方法:自2011.1至2013.1共搜集我院38例46，XY性發(fā)育不良患兒，采外周靜脈血，提取DNA，利用PCR擴(kuò)增目的基因后，采用Sanger測(cè)序法進(jìn)行測(cè)序。對(duì)患兒AR、SRD5A2基因全編碼序列檢測(cè)，應(yīng)用seqMan7.1、MutationSurveyor3.95軟件對(duì)上述測(cè)序結(jié)果

2、進(jìn)行分析。以50例健康體檢有生育能力的成年男性做為對(duì)照。
　　結(jié)果:(1)、38例46，XYDSD患兒中，發(fā)現(xiàn)16例（占42.1％）存在基因突變，其中尿道下裂合并小陰莖占31.6％，男性假兩性畸形占7.9％。并發(fā)現(xiàn)兩例來(lái)自同一家系的患兒同時(shí)存在AR(p.Q557R)、SRD5A2(p.R227Q)基因突變。(2)、AR基因1-8外顯子發(fā)現(xiàn)6處點(diǎn)突變，發(fā)現(xiàn)一新發(fā)突變(p.Q557R);突變病例共7例（占18.4％），2例來(lái)自于同一家

3、系在2號(hào)外顯子存在錯(cuò)義突變p.Q557R;2例不同血緣患兒在7號(hào)外顯子錯(cuò)義突變分別為p.R856H、p.R841L;2例不同血緣患兒在8號(hào)外顯子存在錯(cuò)義突變分別為:p.A871V、p.V890M;還有一例為位于8號(hào)外顯子中性突變p.S889 S;(3)、SRD5A2基因突變病例為11例（占28.9％），1例為移碼突變P.C222Vfs225X，4例為復(fù)合型突變（3例p.G203S/p.R227Q，1例p.R227Q/p.A228V），6

4、例單個(gè)錯(cuò)義突變（4例為p.R227Q，1例為p.A228V，1例為p.L20P）。其中P.C222Vfs225X、復(fù)合突變p.R227Q/p.A228V未報(bào)道過(guò)。(4)50例正常對(duì)照測(cè)序分析未發(fā)現(xiàn)AR基因存在:Q557R、R856H、R841L、A871V、V890M、p.S889S; SRD5A2基因未發(fā)現(xiàn)存在:A228V、L20P、R227Q、G203S位點(diǎn)突變及P.C222Vfs225X。(5)38例46，XYDSDAR基因1號(hào)外

5、顯子CAG(n=18-31)，GGC(n=13-18);CAG平均重復(fù)數(shù)目為:23.13，GGC平均重復(fù)數(shù)目為:16.74。(6) SRD5A2基因1號(hào)外顯子L89V、281+15T＞C在患兒和正常對(duì)照組均存在。
　　結(jié)論:1.男性兩性畸形、尿道下裂合并小陰莖患兒應(yīng)首選AR基因、SRD5A2基因突變檢測(cè)。2.SRD5A2基因c.680G＞A,p.R227Q可能是中國(guó)人群的熱點(diǎn)突變。3.關(guān)于基因型與臨床表型的分析仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)

6、行分析。4.對(duì)于AR基因兩個(gè)氨基酸重復(fù)序列長(zhǎng)度是否影響雄激素受體活性仍不清楚。
　　第二部分雙氫睪酮凝膠治療23例男童小陰莖療效及安全性分析
　　目的:探索性研究雙氫睪酮凝膠治療男童小陰莖治療療效與安全性分析，提供小陰莖治療方案。
　　方法:以前瞻性自身對(duì)照研究方法，對(duì)上述存在小陰莖撫養(yǎng)為男性的患兒，經(jīng)知情同意后，局部給予涂抹雙氫睪酮凝膠(0.1-0.3mg/kg/d)，療程3-6月。用Feldman方法測(cè)量陰莖延伸長(zhǎng)

7、度（Stretched Penile Length，SPL），睪丸模型子比較測(cè)量睪丸體積，G-P骨齡圖譜評(píng)測(cè)骨齡，監(jiān)測(cè)治療前（0月），治療后1月、3月、6月血常規(guī)、生化、性激素，并監(jiān)測(cè)血清雙氫睪酮濃度，觀察治療期間的不良反應(yīng)。
　　結(jié)果:23例患兒入選，用藥治療平均年齡:4.07±3.4歲。未治療前（0月）23例患兒SPL為:1.68±0.6cm，PL標(biāo)準(zhǔn)差分值(SDS)的變化(△PL-SDS)為-1.13±0.47cm;1月時(shí)2

8、2人隨訪，SPL為2.2±0.66cm，△PL-SDS為-0.54±0.53cm，0月與1月陰莖長(zhǎng)度相比，p=0.0031，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;3月時(shí)19人隨訪，SPL為2.53±0.58cm，△PL-SDS為-0.28±0.75cm;0月與3月陰莖長(zhǎng)度相比，p＜0.001，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6月時(shí)12人隨訪，SPL為3±0.7cm;△PL-SDS為0.24±0.52cm。0月與6月陰莖長(zhǎng)度相比，p＜0.001，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療1月時(shí)S

9、PL增長(zhǎng)為:0.58cm，治療3月時(shí)SPL增長(zhǎng)為:1.02cm，治療6月時(shí)SPL增長(zhǎng)為:1.5cm。目前結(jié)束用藥18例，(66.7％)12/18例SPL達(dá)標(biāo)(＞2.5s)給予停藥，2/18例可完善手術(shù)，4/18改善小便姿勢(shì)，2/18例未達(dá)標(biāo)。治療后1月、3月、6月血肝腎功能、血常規(guī)、性激素較用藥前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療前后骨齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。用藥后監(jiān)測(cè)血清雙氫睪酮濃度維持于TunerⅡ-Ⅲ水平。23例用藥患兒均