線粒體基因突變與青年冠心病相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　青年人是社會(huì)的主要生產(chǎn)力，是社會(huì)進(jìn)步的重要力量，青年人通常被認(rèn)為是“健康的”，隨著工作生活節(jié)奏的不斷加快，青年人面臨的壓力逐漸增加，致使青年人長期處于慢性疲勞的狀態(tài)下，青年人群心源性猝死事件的發(fā)生率逐年增加，這對(duì)情感、家庭和社會(huì)造成巨大影響，青年人冠心病作為青年人心源性猝死的重要原因，已經(jīng)成為目前心血管急危重癥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。薈萃國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，冠心病的發(fā)生發(fā)展過程受環(huán)境因素和遺傳因素共同影響，遺傳學(xué)標(biāo)志的應(yīng)用可能

2、成為冠心病診治的新途徑，但是以往研究往往集中于核基因水平，而忽略具有“能量工廠”之稱的線粒體。本研究旨在探討青年冠心病的線粒體基因遺傳學(xué)背景，為青年冠心病的早期預(yù)防及尋找新的診療手段提供思路及理論依據(jù)。
　　方法：
　　2014年1月-2015年12月中國人民解放總醫(yī)院住院的青年（≤44歲）冠心病患者115例（病例組），非青年（＞44歲）冠心病患者100例（實(shí)驗(yàn)組），性別年齡匹配健康人100例（對(duì)照組），進(jìn)行一般資料，臨床評(píng)

3、估及線粒體全序列掃描，以期尋找出青年冠心病相關(guān)的線粒體突變。
　　結(jié)果：
　　研究發(fā)現(xiàn)病例組與實(shí)驗(yàn)組在性別(P=0.025)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，體重指數(shù)(P=0.130)，肌酸激酶(CK)(P=0.180)，肌鈣蛋白T(cTnT)(P=0.453)，B型鈉尿肽(BNP)(P=0.705)，總膽固醇(TC)(P=0.053)，甘油三酯(TG)(P=0.569)，纖維蛋白原(Fib)(P=0.135)，高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CR

4、P)(P=0.257)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(P=0.541)，血糖(P=0.190)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(P=0.757)，D-二聚體(DD)(P=0.267)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組分別與病例組、實(shí)驗(yàn)組比較結(jié)果中，總膽固醇(TC)(P＞0.05)，甘油三酯(TG)((P＞0.05))，纖維蛋白原(Fib)（P值），高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)（P值），低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)((P＞0.05))

5、，血糖，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)((P＞0.05))，D-二聚體(DD)((P＞0.05))均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在心肌損傷指標(biāo)肌酸激酶(CK)(P=0.001)，肌鈣蛋白T(cTnT)(P=0.001)上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，所以我們認(rèn)為遺傳因素在本組青年冠心病的患者中可能占更大的比重。2例青年冠心病患者線粒體ND2基因出現(xiàn)C5263T單核苷酸突變，而實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組未出現(xiàn)本突變，該突變?cè)谌祟愡M(jìn)化過程中保守性高，使得編碼丙氨酸變成纈氨酸，

6、可能造成ND2蛋白復(fù)合物Ⅰ的變化。通過對(duì)病例組與實(shí)驗(yàn)組突變位點(diǎn)和頻率進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，C8414T(P=0.001)，A8508G(P=0.01)，A8701G(P=0.02)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，病例組和實(shí)驗(yàn)組Logistic回歸分析結(jié)果C8414T(OR=2.133),A8508G(OR=2.222),A8701G(OR=3.135)，性別(OR=0.137)。線粒體突變C8414T，A8508G及A8701G都屬于單倍體類群，這些突變