中國漢族人冠心病易感基因相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：冠狀動脈性疾病(CAD)是發(fā)達國家和發(fā)展中國家共同存在的危害人類健康的頭號殺手之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計,在中國每年有近700000多人死于CAD。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是冠狀動脈疾病中最嚴重的一種,是全球人類死亡的主要原因之一。目前研究認為冠心病是一種多因素交互作用的慢性復雜性遺傳性疾病。盡管流行病學研究已發(fā)現(xiàn)許多冠心病的風險因素包括高血脂、高血壓、吸煙、糖尿病、炎癥因子。但通過隨機臨床藥物實驗治療僅僅證實了其中一

2、小部分（例如低密度脂蛋白(LDL)、膽固醇和血壓等）。通過對冠心病的流行病學調(diào)查同卵雙生子發(fā)病率占(40-50％)，證實冠心病發(fā)病具有家族聚集性。目前冠心病的危害越來越受到社會各界的關(guān)注，先前的連鎖分析和候選基因研究已經(jīng)鑒定出一些冠心病易感基因，然而,冠心病的遺傳研究結(jié)果還不是很令人滿意。近年來，全基因組關(guān)聯(lián)研究的方法引入使冠心病易感基因的研究更加快速、可靠，世界各地的心血管研究者應用此研究策略已成功地發(fā)現(xiàn)了50多個冠心病遺傳易感基因或

3、易感位點，有力地推動了冠心病遺傳學的發(fā)展。然而既往報道的冠心病 GWASs多針對歐美人群，鮮有大樣本的漢族人冠心病GWASs。我們知道，歐美人群和漢族人群在遺傳結(jié)構(gòu)上存在較大差異，那么，這些歐美人群的冠心病易感位點是否也是漢族人群的冠心病易感位點？對于這些，目前尚沒有一個較全面的研究。而它們的最終解決，對推動漢族人冠心病易感基因的功能學研究，全面揭示冠心病的發(fā)病機制，進而為藥物研發(fā)、疾病預防、診斷和個體化治療是有幫助的。我們具有漢族人群

4、樣本資源和遺傳研究方面的技術(shù)優(yōu)勢，這使我們能夠順利完成這個實驗。
　　目的：收集漢族人冠心病樣本和健康對照樣本；通過病例-對照研究，確定歐美人群的冠心病易感位點與漢族人冠心病的關(guān)系。
　　材料和方法：1）收集樣本，檢索文獻，查找既往報道的歐美人冠心病易感位點，納入研究結(jié)果中P<0.001的5個 SNPs位點（rs515135、rs17114036、rs9369640、rs579459和rs8055236）。運用Sequeno

5、m MassARRAY技術(shù)（Sequenom平臺）在545例中國漢族冠心病患者和1008例正常對照人群中進行基因分型，使用 Plink1.07軟件包進行統(tǒng)計學分析，計算各個SNP的等位基因在病例-對照間的差異性P值。應用Bonferroni校正法對檢驗水準進行校整。2)全面檢索中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)和PubMed數(shù)據(jù)庫，搜集中國漢族人群rs2383206和rs2383207位點基因多態(tài)性與冠心病關(guān)系的病例-對照研究，采用Met

6、a-Analysis V2軟件對符合納入標準的文獻進行Meta分析。
　　結(jié)果：1)冠心病組和對照組的5個SNPs位點分型結(jié)果統(tǒng)計分析顯示rs515135與中國漢族冠心病遺傳易感性顯著相關(guān)（OR=1.48,95%CI1.138-1.925, P=0.00333），而rs17114036、rs9369640和rs579459僅僅顯示與有相關(guān)冠心病的遺傳有傾向性。2)通過分層分析，我們發(fā)現(xiàn)rs579459與冠心病臨床嚴重程度顯著相關(guān)。