中國北方漢族人群TREM-1基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、【目的】:探討 TREM-1基因的4個單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）位點（rs2234237、rs9471535、rs4711668、rs6910730）與中國北方漢族人群冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary artery disease，CAD）發(fā)病的相關(guān)性。
　　【方法】:收集武警總醫(yī)院心內(nèi)科于2015年8月至2017年1月期間收治的住院病人1210例，其中558例

2、經(jīng)冠狀動脈造影確診CAD的患者納入CAD組，652例經(jīng)冠狀動脈造影或冠狀動脈CTA排除CAD的健康對照者納入對照組。采用血液DNA試劑盒提取兩組患者外周靜脈血 DNA，并通過聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)及連接酶檢測反應(yīng)（polymerase chain reaction and ligase detection reaction, PCR-LDR）技術(shù)對TREM-1基因的4個SNP位點（rs2234237、rs9471535、rs4711668、rs

3、6910730）進行基因分型，使用SPSS19.0軟件分別比較上述4個位點的基因型、等位基因頻率在CAD組與對照組的分布差異并分析其與CAD的相關(guān)性。
　　【結(jié)果】:1.CAD組平均年齡62.49±11.21歲，對照組平均年齡56.77±10.96歲。男性在CAD組與對照組中的分布頻率分別為73.7%、54.6%，高血壓病在CAD組與對照組中的分布頻率分別為62.7%、37.6%，糖尿病在CAD組與對照組中的分布頻率分別為31.9

4、%、13.5%，高脂血癥在CAD組與對照組中的分布頻率分別為56.8%、21.5%，吸煙史在CAD組與對照組中的分布頻率分別為49.8%、19.8%。經(jīng)統(tǒng)計分析，CAD組與對照組間年齡、男性、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙史的分布均有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001）。在本研究入組的CAD患者中共有PCAD患者180名。PCAD組平均年齡50.88±7.28歲，對照組平均年齡56.77±10.96歲。男性在PCAD組與對照組中的分布頻率分

5、別為67.2%、54.6%，高血壓病在PCAD組與對照組中的分布頻率分別為61.1%、37.6%，糖尿病在PCAD組與對照組中的分布頻率分別為22.8%、13.5%，高脂血癥在PCAD組與對照組中的分布頻率分別為58.3%、21.5%，吸煙史在PCAD組與對照組中的分布頻率分別為52.8%、19.8%。經(jīng)統(tǒng)計分析，PCAD組與對照組間年齡、男性、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙史的分布均有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05）。2.TREM-1基

6、因rs2234237（A/T）位點在CAD組中的基因型分布為AA(91.6%)、AT（0.9%）、TT(7.5%)，等位基因頻率為A（92.0%）、T（8.0%）；在對照組中的基因型分布為AA(90.8%)、AT（1.5%）、TT(7.7%)，等位基因頻率為A（91.6%）、T（8.4%）。經(jīng)χ2檢驗，對照組人群中TREM-1基因rs2234237位點基因型的分布不符合 Hardy-Weinberg遺傳平衡定律（P＜0.05）。3. T

7、REM-1基因rs9471535（C/T）位點在CAD組中的基因型分布為TT(47.0%)、CT（43.0%）、CC(10.0%)，等位基因頻率為T（68.5%）、C（31.5%）；在對照組中的基因型分布為TT(47.2%)、CT（42.3%）、CC(10.4%)，等位基因頻率為T（68.4%）、C（31.6%）。經(jīng)χ2檢驗，對照組人群中 TREM-1基因 rs9471535位點基因型的分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律（

8、P＞0.05）。經(jīng)統(tǒng)計分析，rs9471535位點基因型及等位基因頻率在CAD組與對照組間分布無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；rs9471535位點CC基因型在PCAD組與對照組間的分布有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.024，OR=0.348，95%CI=0.140-0.868）。4. TREM-1基因rs4711668（C/T）位點在CAD組中的基因型分布為CC(24.0%)、CT（53.4%）、TT(22.6%)，等位基因頻率為C（50.

9、7%）、T（49.3%）；在對照組中的基因型分布為CC(28.2%)、CT（48.2%）、TT(23.6%)，等位基因頻率為C（52.3%）、T（47.7%）。經(jīng)χ2檢驗，對照組人群中TREM-1基因rs4711668位點基因型的分布符合 Hardy-Weinberg遺傳平衡定律（P＞0.05）。經(jīng)統(tǒng)計分析，rs4711668位點基因型及等位基因頻率在CAD組與對照組間分布無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；rs4711668位點 CT基因型

10、（P=0.008，OR=1.982，95%CI=1.191-3.300）、TT基因型（P=0.016，OR=2.079，95%CI=1.147-3.768）及T等位基因（P=0.019，OR=1.394，95%CI=1.057-1.838）在PCAD組與對照組間的分布均有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異。5. TREM-1基因rs6910730（A/G）位點在CAD組中的基因型分布為AA(52.0%)、AG（40.3%）、GG(7.7%)，等位基因頻率

11、為A（72.1%）、G（27.9%）；在對照組中的基因型分布為AA(52.0%)、AG（40.0%）、GG(8.0%)，等位基因頻率為A（72.0%）、G（28.0%）。經(jīng)χ2檢驗，對照組人群中TREM-1基因rs6910730位點基因型的分布符合 Hardy-Weinberg遺傳平衡定律（P＞0.05）。經(jīng)統(tǒng)計分析，rs6910730位點基因型及等位基因頻率在CAD組與對照組間分布無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；rs6910730位點基

12、因型及等位基因頻率在PCAD組與對照組間的分布亦無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　【結(jié)論】:1.在中國北方漢族人群中，TREM-1基因rs4711668位點多態(tài)性可能與早發(fā)冠心病的發(fā)病有關(guān)聯(lián)，攜帶CT、TT基因型的人群患早發(fā)冠心病的風(fēng)險可能較攜帶CC基因型的人群高，且T等位基因可能是早發(fā)冠心病的風(fēng)險因素。2.在中國北方漢族人群中，TREM-1基因rs9471535位點多態(tài)性可能與早發(fā)冠心病的發(fā)病有關(guān)聯(lián)，攜帶CC基因型的人群