鹽酸替羅非班相關(guān)血小板減少發(fā)生率及影響因素分析.pdf

1、目的:急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndrome，ACS)的發(fā)生主要是由于冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊的破裂、血小板活化聚集，進(jìn)一步導(dǎo)致血管血栓堵塞而造成的。眾所周知，這一過程中，血小板起著舉足輕重的作用，因此抗血小板治療對于ACS的治療十分重要。鹽酸替羅非班是一種新型的抗血小板藥物，可以競爭性的與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，是目前臨床應(yīng)用的最直接、最完全的抗血小板藥物，可以可逆性地阻斷各種途徑的血小板聚集。隨著鹽酸替

2、羅非班的應(yīng)用越來越廣泛，臨床應(yīng)用中存在一定機(jī)率的鹽酸替羅非班相關(guān)的血小板減少癥，但國內(nèi)外對此相關(guān)報(bào)道較少。本試驗(yàn)旨在重點(diǎn)關(guān)注鹽酸替羅非班相關(guān)的血小板減少癥的發(fā)生率及相關(guān)影響因素，以便為臨床合理安全用藥提供參考。
　　方法:本課題采用前瞻性研究方法，研究對象選擇在2012年5月至2013年10月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)一科，并且于住院期間應(yīng)用鹽酸替羅非班的患者200名。其中男性147例(73.5％)，女性53例(26.5％);

3、年齡28-76歲，中位年齡58歲（50歲，64歲）。觀察納入研究對象的人口學(xué)資料，對研究對象空腹采血，收集檢測血液中血小板計(jì)數(shù)(PLC)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、血小板壓積(PCT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血紅蛋白(HGB)、血清總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglycerides，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low DensityLipoprotein-C，LDL-C)

4、、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein-C，HDL-C)、空腹血糖(Fasting Blood Glucose)、凝血常規(guī)、射血分?jǐn)?shù)(EF)、合并用藥、支架植入情況等數(shù)據(jù)，并在應(yīng)用鹽酸替羅非班24小時(shí)內(nèi)復(fù)測血常規(guī)，以了解有無血小板減少癥發(fā)生。對于基線（應(yīng)用鹽酸替羅非班前最后一次血常規(guī)化驗(yàn)結(jié)果）血小板計(jì)數(shù)正?；蚋哂谡７秶?300×109/L)替羅非班應(yīng)用24h內(nèi)，血小板計(jì)數(shù)小于100×109/L定義為血小

5、板減少癥，其中小于100×109/L定義為輕度血小板減少癥，小于50×109/L定義為重度血小板減少癥，小于20×109/L定義為極重度血小板減少癥。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理資料，比較發(fā)生血小板減少癥與未發(fā)生血小板減少癥的組間差異。計(jì)量資料作正態(tài)性檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，并進(jìn)一步作方差齊性檢驗(yàn)，若方差齊，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若方差不齊，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn);若不符合正態(tài)分布，采用中位

6、數(shù)表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并進(jìn)一步對P＜0.10及其他相關(guān)指標(biāo)逐步進(jìn)行Logistic回歸分析，篩選血小板減少癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果:發(fā)生鹽酸替羅非班相關(guān)血小板減少癥者6例(3.00％)，全部為男性，其中輕度血小板減少癥3例(1.5％)，重度血小板減少癥1例(0.5％)，極重度血小板減少癥2例(1.0％)。血小板減少癥開始發(fā)生的中位時(shí)間為8.5h(2.0h，16h)。

7、比較血小板減少組與未減少組的觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示吸煙、是否合并糖尿病、用藥前血清肌紅蛋白濃度(MYO)及用藥前基礎(chǔ)血小板計(jì)數(shù)(PLT)等4項(xiàng)指標(biāo)在兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對上述P＜0.10的指標(biāo)進(jìn)行逐步Logistic回歸分析，結(jié)果顯示吸煙史、血清LDH、射血分?jǐn)?shù)(EF)及冠脈造影史為鹽酸替羅非班所致血小板減少癥的獨(dú)立影響因素。
　　結(jié)論:鹽酸替羅非班所致血小板減少癥在臨床時(shí)有發(fā)生，需引起高度重視。在應(yīng)用過程中，應(yīng)