自體外周血干細胞移植治療運動神經元病療效及安全性的淺析.pdf

1、背景及目的:運動神經元病是一系列病因不明的同時累及上、下運動神經元，并以進行性的肌無力和萎縮、延髓麻痹及椎體束征為特征的神經系統(tǒng)變性疾病。多數患者在2-5年內死亡。目前對運動神經元病尚無有效的治療方法。本文旨在通過回顧性研究，淺析自體外周血干細胞移植治療運動神經元病(motor neuron disease，MND或者amyotrophic lateral sclerosis，ALS)的療效及安全性。
　　材料和方法:收集了201

2、0年6月至2013年12月在大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院收治的運動神經元病(ALS)患者22例，符合El Escorial修訂版ALS臨床和神經生理學的診斷標準。有22名患者參與了此次研究，按隨機雙盲的方式將這些患者分成使用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)的實驗組（12例）和使用安慰劑的對照組(10例)。連續(xù)4天以5μg/kg/天的劑量連續(xù)4天進行皮下注射行干細胞動員，而空白對照組的病人則使用等量安慰劑生理鹽水進行皮下注射，選用Spectr

3、a Atuo PBSC操作程序進行自體外周血干細胞的采集，并通過蛛網膜下腔注射入患者體內。在1年的療程中每3個月就進行一次這樣的治療。評估療效的指標有修訂版ALS功能評分量表得分(ALSFRS-R)、用力肺活量(FVC)、肌力(MMT)、復合肌肉動作電位波幅(CMAP)、末端運動潛伏期(DML)、F波(F-wave)出波率、運動神經傳導速度(MCV)、神經生理指數(NI)、麥吉爾生活質量評分(McGill QoL)。應用SPSSS21.

4、0醫(yī)學統(tǒng)計軟件分析上述指標，并評價自體外周血干細胞療法治療運動神經元病的療效和安全性。
　　結果:本研究顯示，使用G-CSF的實驗組成功的動員了自體的骨髓。移植自體外周血干細胞6個月后，使用了G-CSF實驗組的ALSFRS-R評分平均每個月下降了0.75分，對照組則下降了1.08分。雖然G-CSF組ALSFRS-R得分下降趨勢變慢，但是這種差異卻沒統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。同樣的情況也發(fā)生在McGill生活質量評分(QoL)上，

5、在開始治療后的6個月內，G-CSF組的下降了0.6分，而對照組下降了1.5分，這差異也沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。G-CSF組與對照組相比，用力肺活量及肌力的下降趨勢盡管都有所減緩，但是這差異也沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　移植干細胞治療3個月及6個月后，只有移植6個月后的CMAP波幅（升高）在術前和術后的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其余的測量結果，包括末端運動潛伏期(DML)、F波(F-wave)出波率、神經生

6、理指數(NI)、運動神經傳導速度(MCV)均沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結論:1.這種治療方法幾乎是完全安全的，治療過程及后續(xù)的隨訪中均無重大不良反應的發(fā)生。部分患者出現的輕度不良反應，如頭痛、腰痛等經對癥治療后，癥狀均逐漸緩解并消失。
　　2.粒細胞集落刺激因子(G-CSF)對ALS患者骨髓的動員都很成功。
　　3.修訂版的肌萎縮側索硬化癥功能評分量表(ALSFRS-R)、麥吉爾生活質量評分(McGill

7、QoL)、用力肺活量(FVC)及徒手檢查法所測肌力(MMT)的下降趨勢與對照組比較均減慢，但都無統(tǒng)計學意義。相關肌電圖的指標，包括復合肌肉動作電位(CMAP)波幅，F波(F-wave)出波率、運動神經傳導速度(MCV)和末端運動潛伏期(DML)，在移植細胞后的表現雖然都有所改善，但是只有移植6個月的CMAP波幅改善（升高）有統(tǒng)計學意義，這可能是于樣本容量較少，或細胞動員的程度還不夠充分，或者是由并不清楚的運動神經元的病因和發(fā)病機制直接或