人皮膚創(chuàng)面愈合過程中同源異形框基因的表達(dá)及作用機(jī)理.pdf

1、創(chuàng)面愈合后瘢痕的形成和增生一直是臨床上一個(gè)難以解決的難題，目前在其防治方面尚無特別有效的方法，在基礎(chǔ)研究方面對(duì)于瘢痕的研究層出不窮，切入點(diǎn)較多，也取得了一些成果，但尚不能系統(tǒng)地闡明瘢痕產(chǎn)生的機(jī)制。 1971年，Burrington發(fā)現(xiàn)孕中期的胎兒創(chuàng)傷后沒有瘢痕形成，并提出“無瘢痕愈合”的概念，由此引發(fā)了人們對(duì)無瘢痕愈合機(jī)制的研究，希望能夠在成人體內(nèi)復(fù)制這一過程，從而避免瘢痕的產(chǎn)生。胎兒無瘢痕愈合機(jī)制的研究歷經(jīng)了兩個(gè)階段，前一階段

2、的研究重點(diǎn)集中在胎兒所處的外部環(huán)境，如溫暖、無菌的羊水、低氧分壓等，后來的研究證實(shí)這些并非胎兒無瘢痕愈合的根本原因；后一階段的研究重點(diǎn)集中在胎兒皮膚創(chuàng)面愈合的內(nèi)在因素上，如胎兒成纖維細(xì)胞本身的特性、細(xì)胞外基質(zhì)的各種成分等。近年來的研究表明胎兒創(chuàng)面愈合有以下區(qū)別于成人創(chuàng)面愈合的特點(diǎn)：(1).胎兒皮膚創(chuàng)面愈合過程中急性炎癥反應(yīng)缺乏；(2).胎兒創(chuàng)面的成纖維細(xì)胞的表現(xiàn)型與成人有所不同，前者具有較強(qiáng)的游走性；(3).胎兒創(chuàng)面含有高濃度的透明質(zhì)酸

3、，且能維持較長(zhǎng)的時(shí)間，這使得其細(xì)胞外基質(zhì)隨形性好、流動(dòng)性大，有利于成纖維細(xì)胞的增殖、游走和保持逆向分化；(4).胎兒創(chuàng)面Ⅲ/Ⅰ型膠原的比例較成人高，膠原纖維的排列呈正常網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；(5).胎兒創(chuàng)面愈合過程中TGF-β和bFGF等生長(zhǎng)因子低表達(dá)。那么究竟是什么原因?qū)е绿簞?chuàng)面愈合與成人創(chuàng)面愈合之間的差異? Lorenz等發(fā)現(xiàn)妊娠晚期胎兒傷口已類似于成年樣瘢痕組織愈合，與早期無瘢痕愈合之間存在一過渡期，并稱之為“過渡期瘢痕”，其組織學(xué)

4、特征是愈合后傷口真皮膠原纖維呈正常網(wǎng)狀排列，但皮膚附件缺失。為什么會(huì)有“過渡期瘢痕”的產(chǎn)生?是否與胎兒向成人發(fā)育過程中所處的發(fā)育狀態(tài)有關(guān)? Stelnicki等的研究表明：哺乳動(dòng)物的胎兒能夠很完美地修復(fù)大塊皮膚缺損，表現(xiàn)為再生式，可能與其范型基因如同源異形框基因有關(guān)。同源異形框基因是動(dòng)物體內(nèi)主要的發(fā)育調(diào)控基因，它建立在所有的遺傳層次之上，對(duì)形態(tài)發(fā)生和細(xì)胞分化的各個(gè)方面進(jìn)行調(diào)節(jié)。同源盒是所有同源異形框基因內(nèi)的一個(gè)共同片段，大小18