巨噬細胞移動抑制因子在膿毒血癥心血管機能障礙中的作用及拮抗治療效果評價.pdf

1、第一部分，目的：觀察應用巨噬細胞移動抑制因子(MIF)阻斷劑及糖皮質激素(GC)后膿毒血癥大鼠心血管機能和MIF表達的變化。 方法：56只SD大鼠250-300g，隨機分7組(n=8)：空白組(Sham組)；CLP組(盲腸結扎穿刺)；ISO-1組(MIF拓撲酶抑制劑)；MIF-Ab組(MIF多克隆抗體)；DEX-1、DEX-5和DEX-20組[地塞米松1 mg/kg、5 mg/kg(小劑量)和20mg/kg(大劑量)。CLP后6

2、h超聲心動儀觀察每組大鼠左室舒張木和收縮末直徑(INEDD、INESD)、左室短軸縮短率(FS％)、心輸出量(CO)及肺動脈血灌流量(PP)。繼后監(jiān)測MAP和去氧腎上腺素(PE，0.5、1.0、2.0和2.5μg/kg)引起的MAP增長百分比(△MAP％)。in vivo實驗結束后，取大鼠胸主動脈環(huán)做離體張力實驗，建立PE的劑量-反應曲線并計算Emax、EC<,50>值和檢測心肌和主動脈中MIF蛋白表達。 第二部分大鼠(n=10

3、)實驗干預后觀察其72t-l存活率。 結果：心臟LNEDD、LVESD在CLP后6h分別下降56％和54％，應用ISO-1、MIF-Ab和DEX-20后顯著升高(P<0.05)。FS％、CO及PP也相應地得到提高(P<0.001)。而應用PE后，△AMAP％由CLP組的6％分別升高至ISO-112.1％、MIF-Ab 10.4％和DEX-209.3％(P<0.05)。PE引起的動脈環(huán)最大張力在ISO-1和MIF-Ab組較CLP組

4、的0.87g升高至1.25g和1.18g(P<0.05)，大劑量GC組在PE 1.0×10<'-6>-3.0x10<'-6>M之間對動脈環(huán)張力的影響較CLP有改善(P<0.05)，而大于1.0×10<'-5>M劑量時差異無統(tǒng)計學意義。ISO-1、MIF-Ab和DEX-20的應用使心肌和主動脈內MIF的表達明顯較CLP下降(P<0.05)；然而，DEX-1和DEX-5引起M11z、表達較DEX-20增加(P<0.05)。應用ISO-1、M