小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜與人微小病毒B19感染及細(xì)胞因子關(guān)系的研究.pdf

1、目的：特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）是小兒最常見(jiàn)的出血性疾病,根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為急性型和慢性型.我們對(duì)53例ITP患兒檢測(cè)血清PVB<,19>及其血清白細(xì)胞介素2（IL-2）、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平,旨在研究HPVB<,19>感染與ITP的關(guān)系,探討細(xì)胞因子在ITP發(fā)病中的變化及意義,以進(jìn)一步提高對(duì)ITP病因及發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí),為臨床應(yīng)用干擾病毒復(fù)制的藥物治療提供理論依據(jù).結(jié)論：兒童ITP系多種病毒感染引發(fā)

2、的免疫性疾病,其發(fā)病與自身免疫的多個(gè)環(huán)節(jié)有關(guān),有體液免疫功能紊亂,尚有病毒本身對(duì)骨髓巨核細(xì)胞和（或）血小板的直接破壞作用.ITP患者外周血T細(xì)胞亞群失衡,細(xì)胞因子分泌異常,從而表明細(xì)胞免疫紊亂在ITP發(fā)病中亦具有重要的地位.我們的研究結(jié)果顯示,急性ITP患兒尤其是急性ITP的發(fā)病與HPV B<,19>感染有關(guān),在其治療過(guò)程中有必要采用干擾病毒復(fù)制的藥物.ITP患兒血清中IL-2、IL-6和IL-8與正常對(duì)照組有顯著差別,說(shuō)明ITP與細(xì)胞

3、免疫紊亂密切相關(guān);IL-2明顯低于正常對(duì)照組,而IL-6、IL-8明顯高于正常對(duì)照組,提示ITP患者Th1/Th2功能異常,Th2活力增強(qiáng),處于優(yōu)勢(shì)狀態(tài),Th1細(xì)胞處于受抑狀態(tài).推測(cè)病毒感染（如該組中B<,19>病毒）可能激活了單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞,使細(xì)胞因子及抗血小板抗體產(chǎn)生增多而導(dǎo)致了ITP的發(fā)生,亦即細(xì)胞與體液雙重免疫功能紊亂共同參與了ITP的發(fā)生.急性ITP患兒經(jīng)靜注丙種球蛋白及地塞米松后5～10天,血小板升至正常后,I

4、L-2水平上升,IL-8下降,說(shuō)明經(jīng)過(guò)治療,免疫功能有所恢復(fù),但I(xiàn)L-6尚未恢復(fù)正常,提示免疫功能紊亂仍然存在,有繼續(xù)應(yīng)用免疫抑制劑的必要.急性組與慢性組細(xì)胞因子IL-2、IL-6,TNF-α水平大部分重疊,無(wú)明顯差異,可以說(shuō)至少部分急性ITP的發(fā)病機(jī)制同慢性ITP一樣,都是自身免疫紊亂所致.IL-8水平慢性組較急性組高,差異有意義,提示慢性患兒有更加明顯的免疫異常,其明確的差異與機(jī)制有待積累更多的病例深入探討.此外該研究還發(fā)現(xiàn),HPV

5、B<,19>-DNA陽(yáng)性的ITP患兒IL-8水平明顯高于陰性者,推測(cè)B<,19>可能激活了單核巨噬細(xì)胞或T細(xì)胞,使IL-8分泌增多,并與其他因子協(xié)調(diào)作用,共同參與了ITP的病理生理過(guò)程,確切的機(jī)制有待進(jìn)一步研究.總之,該研究結(jié)果表明,ITP患兒的發(fā)病與HPV B<,19>感染有關(guān),且存在明顯的免疫學(xué)紊亂.細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失調(diào),可能是特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ).臨床上可將血清中IL-2、IL-6、IL-8水平作為估計(jì)病情及預(yù)測(cè)