肝X受體在冠心病發(fā)病機(jī)制中的作用的研究.pdf

1、第一部分阿托伐他汀對巨噬細(xì)胞LXR的活化及膽固醇外流的影響 目的：通過研究阿托伐他汀對巨噬細(xì)胞的肝X受體(LXR)及其下游的一些目的基因的表達(dá)和膽固醇外流的影響，探討他汀類藥物對LXR信號系統(tǒng)的作用。 方法：分離人外周血的單核細(xì)胞，并轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。在阿托伐他汀的作用下，觀察巨噬細(xì)胞的aopA-I介導(dǎo)的膽固醇外流的變化和LXR以及其下游一些目的基因的mRNA表達(dá)。 結(jié)論：巨噬細(xì)胞在阿托伐他汀的作用下，膽固醇外流增

2、強(qiáng)，這種效應(yīng)與阿托伐他汀上調(diào)LXR及其下游的影響膽固醇代謝的目的基因有關(guān)，同時(shí)，也抑制一些炎癥反應(yīng)的基因的表達(dá)。提示他汀類藥物的治療作用，與其影響巨噬細(xì)胞LXR信號途徑有關(guān)，從而影響泡沫細(xì)胞的形成。 第二部分尼古丁對巨噬細(xì)胞LXR的活化及膽固醇外流的影響 目的：通過研究尼古丁對巨噬細(xì)胞的LXRα及其下游的一些目的基因的表達(dá)和膽固醇外流的影響，探討尼古丁對LXR信號系統(tǒng)是否具有作用。 方法：分離人外周血的單核細(xì)胞，

3、并轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。在尼古丁的作用下，觀察巨噬細(xì)胞的aopA-I介導(dǎo)的膽固醇外流的變化和LXR以及其下游一些目的基因的mRNA表達(dá)。 結(jié)論：巨噬細(xì)胞在尼古丁的作用下，膽固醇外流降低，這種效應(yīng)與尼古丁下調(diào)LXRα及其下游的影響膽固醇代謝的目的基因有關(guān)，同時(shí)，也促進(jìn)一些炎癥因子基因的表達(dá)。提示尼古丁在動脈粥樣硬化中的作用，與其影響巨噬細(xì)胞LXR信號途徑有關(guān)，從而影響泡沫細(xì)胞的形成。 第三部分:冠心病患者巨噬細(xì)胞肝X受體的活化與

4、膽固醇外流 目的：研究冠心病患者巨噬細(xì)胞肝X受體(LXR)及其下游的一些目的基因的表達(dá)和膽固醇外流的特點(diǎn)。 方法：分離冠心病患者組和對照組外周血的單核細(xì)胞，并轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。在TO-901317的刺激下，觀察巨噬細(xì)胞的aopA-I介導(dǎo)的膽固醇外流的變化和LXR以及其下游一些目的基因的mRNA表達(dá)。 結(jié)論：冠心病患者的巨噬細(xì)胞的膽固醇外流功能下降，其一些影響膽固醇代謝及炎癥反應(yīng)的基因的表達(dá)發(fā)生了改變，對刺激LXR信