B細胞活化因子和增殖誘導配體在多發(fā)性骨髓瘤中的表達特點和臨床意義研究.pdf

1、研究背景：多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma.MM)是一種來源于B細胞的惡性腫瘤。其特征是骨髓中漿細胞克隆性增殖并積聚，分泌單克隆的免疫球蛋白或輕鏈片段，同時伴有廣泛的溶骨病變或骨質疏松及貧血、感染、腎功能損害等臨床表現(xiàn)。多發(fā)性骨髓瘤在病程發(fā)展的過程中，與其它腫瘤一樣，多種因素參與調控腫瘤細胞的生長、增殖和凋亡。 B細胞活化因子(B-cell activation factor，BAFF)和增殖誘導配體(Prolif

2、eration-inducing ligand，APRIL)是近年來發(fā)現(xiàn)的新的腫瘤壞死因子家族成員，具有高度同源性，能夠促進B細胞的增殖和存活，促進記憶B淋巴細胞分化為漿細胞，延長漿細胞的壽命，表現(xiàn)在BAFF和APRIL廚以促進多種B淋巴細胞腫瘤性疾病的發(fā)生發(fā)展，包括B-CLI，NHL等。多發(fā)性骨髓瘤是來源于前B淋巴細胞的惡性腫瘤，因此，BAFF和APRIL可能與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生發(fā)展及預后密切相關。 本研究中，我們對BAFE和

3、APRIL在多發(fā)性骨髓瘤患者中的表達情況進行檢測，并對其表達與多發(fā)性骨髓瘤臨床腫瘤負荷指標的關系進行了相關分析。 目的：檢測BAFF租APRIL在MM患者骨髓單個核細胞中mRNA的表達特點；檢測BAFF和APRIL在MM患者血漿中的濃度；并分析血漿中BAFF和APRIL濃度與MM臨床腫瘤負荷參數間的相關性。 方法：收集25例MM患者及10例正常對照的骨髓標本，獲取骨髓單個核細胞，并同步收取血漿。采用實時熒光定量PCR的方

4、法檢測骨髓單個核細胞中BAFF和APRILmRNA的表達，采用ELISA技術檢測患者血漿中BAFE和APRIL的含量；使用相同方法，檢測KM3細胞株對BAFE及APRIL的基因及蛋白表達特點。 結果：(1)BAFF和APRIL的mRNA在多發(fā)性骨髓瘤的初治組、未緩解組、緩解組中表達升高，它們與對照組相比均有顯著性差異(P<0.05)；且初治組、未緩解組與緩解組組間比較也有顯著性差異(P<0.05)；初治組與未緩解組相比無顯著性差

5、異(P>0.05)。(2)不同病期BAFFmRNA表達無顯著性差異(P>0.05)；Ⅲ期MM病人APRILmRNA表達水平明顯高于Ⅱ期、Ⅰ+Ⅱ期病人，均有顯著性差異(P<0.05)。(3)血漿中BAFF和APRIL的含量在多發(fā)性骨懿瘤的初治組、未緩解組中表達升高，它們與對照組相比均有顯著性差異(P<0.01)；且初治組、未緩解組與緩解組組間比較也有顯著性差異(P<0.01)；初治組與未緩解組、緩解組與對照組均無顯著性差異(P>0.05)

6、。(4)Ⅲ期MM病人血漿中BAFF含量明顯高于Ⅰ+Ⅱ期病人，兩者有顯著性差異(P<0.05)；不同病期APRIL含量無顯著性差異(P>0.05)。(5)APRIL濃度與患者外周血中ALB呈負相關(P=0.049)，與外周血中β-2微球蛋白(P=0.001)、免疫球蛋白(P=0.006)、骨髓中漿細胞百分比(P=0.001)呈正相關；BAFF濃度與患者外周血中ALB(P=0.002)、A/G(P=0.018)呈負相關，與外周血中β-2微球