腎上腺髓質(zhì)素在VaD大鼠腦組織中的表達(dá)及復(fù)腦靈口服液的治療作用研究.pdf

1、目的：本文主要研究血管性癡呆(Vascular Dementia，VaD)大鼠腦組織中腎上腺髓質(zhì)素（Adrenomedullin，ADM）的表達(dá)情況、復(fù)腦靈口服液對(duì)大鼠腦組織ADM表達(dá)的影響以及對(duì)大鼠空間探索、學(xué)習(xí)記憶能力的改變，探討復(fù)腦靈口服液對(duì)VaD大鼠的作用機(jī)制是否與提高ADM的含量有關(guān)。
　　方法：取50只大鼠隨機(jī)分為5組：VaD模型組、復(fù)腦靈組、復(fù)腦靈預(yù)防組、假手術(shù)組、正常對(duì)照組，每組10只。復(fù)腦靈預(yù)防組于手術(shù)前1月開(kāi)始

2、灌胃，每只按復(fù)腦靈口服液15ml/kg計(jì)，其余4組同時(shí)予等量的生理鹽水灌胃，并正常喂養(yǎng)；于1月后進(jìn)行造模，采用反復(fù)大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈缺血再灌注加剪尾放血法制備VaD大鼠模型，造模3天后，復(fù)腦靈組、復(fù)腦靈預(yù)防組將繼續(xù)予復(fù)腦靈口服液15ml/kg灌胃，其余3組予等量的生理鹽水灌胃；再于1月后進(jìn)行水迷宮行為學(xué)檢測(cè)，檢測(cè)完畢即斷頭取腦組織，多聚甲醛固定，待進(jìn)一步作免疫組化檢測(cè)。
　　結(jié)果：Morris水迷宮（Morris water maz

3、e，MWM）檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組和正常對(duì)照組相比較逃避潛伏期無(wú)明顯差異，P>0.05，說(shuō)明手術(shù)損傷對(duì)大鼠智能的損害可忽略不計(jì)；VaD模型組大鼠的逃避潛伏期與假手術(shù)組和正常對(duì)照組相比較表現(xiàn)為明顯延長(zhǎng)，有顯著性差異，P<0.05，說(shuō)明造模后大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力明顯低于對(duì)照組大鼠，按癡呆標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)其比例均大于20％，說(shuō)明造模成功。復(fù)腦靈組、復(fù)腦靈預(yù)防組與VaD模型組逃避潛伏期比較表現(xiàn)為明顯縮短，其中，復(fù)腦靈組 P<0.05，復(fù)腦靈預(yù)防組P<0.0

4、1，說(shuō)明復(fù)腦靈口服液對(duì)于改善VaD大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力有明顯作用；復(fù)腦靈組、復(fù)腦靈預(yù)防組組間比較 P<0.05，預(yù)防性使用藥物可以減輕癡呆大鼠認(rèn)知功能障礙。
　　免疫組化結(jié)果顯示:在高倍鏡視野下（400×）典型的ADM反應(yīng)產(chǎn)物呈淡黃色至棕黃色，主要見(jiàn)于細(xì)胞漿，軸突有少量表達(dá)。腦皮質(zhì)、海馬組織ADM陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組ADM陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)略有增加，但與正常對(duì)照組相比無(wú)明顯差異，P>0.05，胞漿著色呈淡黃色；模型組ADM陽(yáng)性細(xì)胞

5、計(jì)數(shù)高于假手術(shù)對(duì)照組，P<0.05，且胞漿著色較假手術(shù)對(duì)照組增強(qiáng)；復(fù)腦靈組ADM陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)較模型組增加，P<0.05，胞漿著色呈深黃色；而復(fù)腦靈預(yù)防組 ADM陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)較模型組顯著增加，P<0.01，胞漿著色呈棕黃色。
　　結(jié)論：復(fù)腦靈口服液對(duì)于改善 VaD大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力有明顯作用；對(duì)防治VaD大鼠空間學(xué)習(xí)記憶減退有效，特別是預(yù)防性使用可以減輕癡呆大鼠認(rèn)知功能障礙；VaD大鼠腦皮質(zhì)、海馬中即有ADM表達(dá)，復(fù)腦靈口服液可使