乳腺癌和區(qū)域淋巴結(jié)中腎上腺髓質(zhì)素表達(dá)及干預(yù)治療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、乳腺癌作為一種全身性疾病，發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)，是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，約占女性惡性腫瘤的1/3，死亡率為女性癌瘤死亡率的18％左右，通常影響其預(yù)后的因素有腫瘤大小、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型和分化程度、雌孕激素受體水平(ER/PR)等，雖然近年來(lái)外科手術(shù)有顯著的進(jìn)步，乃至更新更多的放射治療、化學(xué)治療和內(nèi)分泌治療方法的應(yīng)用，乳腺癌病人總的預(yù)后并未得到與之相應(yīng)的顯著改善，改變手術(shù)方式或化學(xué)治療方案近期不太可能改變這種與疾病相關(guān)的不良預(yù)后

2、。只有關(guān)于乳腺癌的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)機(jī)制逐步闡明，才有可能改進(jìn)早期診斷的技術(shù)或措施、或判定治療反應(yīng)、并改善預(yù)后，最終應(yīng)該是只有相應(yīng)的靶向治療方法才有可能影響乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的生化過(guò)程。 腫瘤的生長(zhǎng)和進(jìn)展需要依賴新生血管的形成，腫瘤細(xì)胞從一個(gè)極小的集落擴(kuò)展到一定的體積僅靠營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝廢物的單向擴(kuò)散是不夠的。毛細(xì)血管的生成使腫瘤能夠帶來(lái)營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)走廢物，因此，血液供應(yīng)對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)與進(jìn)展是一個(gè)重要因素，血管擴(kuò)張與血管生成物質(zhì)的產(chǎn)生和分泌可能是腫瘤

3、生存所需要的方式。腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin，ADM)是一個(gè)新的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有擴(kuò)張血管和誘導(dǎo)血管生成的作用，實(shí)驗(yàn)證明ADM在小雞絨毛膜尿囊活體內(nèi)可誘導(dǎo)血管生成，能提高腫瘤床營(yíng)養(yǎng)因子的利用率。 ADM是1993年首次從嗜鉻細(xì)胞瘤分離出來(lái)的血管舒張性多肽，由52個(gè)氨基酸組成，由于ADM和降鈣素基因相關(guān)肽(calcitoningene-relatedpeptide，CGRP)具有相似的同源性(24％)而歸屬于降

4、鈣素基因肽家族。已經(jīng)觀察到ADM在靶細(xì)胞能誘導(dǎo)環(huán)磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate，cAMP)的產(chǎn)生，而大多數(shù)肽類激素能夠誘導(dǎo)cAMP的合成而起到調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，因此ADM可能作為血管舒張劑、激素分泌調(diào)節(jié)劑、神經(jīng)傳遞介質(zhì)和抗微生物因子等在腫瘤增殖方面起到調(diào)節(jié)作用。1996年首次報(bào)道ADM在腫瘤細(xì)胞的表達(dá)以來(lái)，許多研究表明：ADM在多種癌癥病人中過(guò)度表達(dá)，例如：結(jié)腸癌或肺癌病人的血液中有較高濃度的ADM

5、；在卵巢癌組織中有較強(qiáng)的ADMmRNA表達(dá)，且與預(yù)后不良有關(guān)，前列腺癌也有ADMmRNA表達(dá)水平升高，且與癌瘤的惡性程度有關(guān)；此外，眼內(nèi)瘤和眼眶腫瘤的ADMmRNA高于其它眼疾患者；Cushing綜合征病人的血漿ADM水平明顯高于正常人對(duì)照組，在外科切除垂體瘤后可以使病人的血ADM水平降至正常，表明腫瘤是其血漿ADM的主要來(lái)源；子宮平滑肌腫瘤組織的ADM高水平表達(dá)與微血管密度增高有關(guān)。 關(guān)于ADM在乳腺癌表達(dá)的研究報(bào)道較少，Oe

6、hler等檢測(cè)乳腺癌組織和血漿的ADM表達(dá)，分析ADM在乳腺癌組織或血漿的表達(dá)與病人臨床病理特征的關(guān)系，認(rèn)為ADM有可能成為乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物。Martinez等證實(shí)在人乳腺癌T47D和MCF-7兩種細(xì)胞株均表達(dá)基礎(chǔ)水平的ADM，被人類ADM因子的編碼轉(zhuǎn)染，表達(dá)較高水平的ADMmRNA和蛋白質(zhì)。與用空載體轉(zhuǎn)染的相比，ADM過(guò)表達(dá)的細(xì)胞顯示了更多效的形態(tài)、更高的血管生成能力和更低的凋亡。認(rèn)為：缺氧誘導(dǎo)ADM的產(chǎn)生，ADM是一個(gè)有效的腫瘤存