乳腺癌前哨淋巴結(jié)顯像的動物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用研究.pdf

1、第一部分：VX2兔乳腺癌動物模型的建立及其在乳腺癌前哨淋巴結(jié)顯像中的應(yīng)用研究
　　目的:建立VX2兔乳腺癌動物模型,并評價其在乳腺癌前哨淋巴結(jié)(sentinelLymphNode,SLN)顯像中應(yīng)用的可行性。材料和方法:采用VX2腫瘤軟組織塊懸液注射法,在30只純種雌性新西蘭大白兔左側(cè)胸壁第三乳頭乳墊下注入1ml懸液,建立原位乳腺癌動物模型;在VX2腫瘤種植后2～3周行影像學(xué)檢查。實(shí)驗(yàn)大白兔隨機(jī)編號,分成奇數(shù)組和偶數(shù)組。所有成瘤動

2、物均行MR-LG檢查,而奇數(shù)組實(shí)驗(yàn)大白兔先后行CT-LG和99Tcm標(biāo)記的同位素檢查。在三維(3D)重建后的CT或MR圖像上,自注射部位指向腋窩方向的引流淋巴管通路上最先顯像的一個或數(shù)個淋巴結(jié)定義為SLN,并按照有無SLN或/和引流淋巴管顯像將成像效果分為良好(SLN和淋巴管均顯像)和較差(SLN和/或淋巴管不顯像)兩個等級。結(jié)果:(1)新西蘭大白兔原位乳腺癌成瘤率為100％,其中53.3％(16/30)的腫瘤發(fā)生囊變壞死,36.7％(

3、11/30)的腫瘤表面皮膚發(fā)生破潰。(2)80％(24/30)的荷瘤兔完成MR-LG檢查,且在MR-LG檢查時62.5％(15/24)的荷瘤兔腋窩可捫及淋巴結(jié)腫大。(3)在奇數(shù)組實(shí)驗(yàn)動物中,完成CT-LG和99Tcm同位素檢查的荷瘤兔的百分比分別為73.3％(11/15)和66.7％(10/15)。(4)3D重建后圖像的等級為良好和較差的百分比在MR-LG和CT-LG上分別為79.2％(19/24)、20.8％(5/24)和81.8％(

4、9/11)、18.2％(2/11)。
　　結(jié)論:VX2兔乳腺癌動物模型制作簡單,成瘤率高,對實(shí)驗(yàn)操作耐受性好;VX2兔乳腺癌模型可較好地應(yīng)用于乳腺癌SLN顯像的影像學(xué)成像研究。
　　第二部分：VX2兔乳腺癌前哨淋巴結(jié)MR-LG顯像的動物實(shí)驗(yàn)研究
　　目的:探討馬根維顯(Magnevist)對比劑增強(qiáng)的MR淋巴管造影(MagneticResonanceLymphpgraphy,MR-LG)檢查用于VX2兔乳腺癌SLN顯像

5、的可行性,并探索較合適的成像條件。材料和方法:30只新西蘭大白兔在VX2腫瘤接種之前先行基線MR-LG檢查,在腫瘤生長至2～3周時行第二次MR-LG檢查。皮下注射對比劑并快速按摩前后分別行短反轉(zhuǎn)時間的反轉(zhuǎn)恢復(fù)(ShortTIInversionRecovery,STIR)序列掃描和T1加權(quán)3D容積掃描(包括軸位和冠狀位),并計算對比劑增強(qiáng)后圖像上淋巴結(jié)及其引流淋巴管和同層肌肉的SNR值(SNR=絕對信號強(qiáng)度(SI)/背景噪聲標(biāo)準(zhǔn)差(SD)

6、)。記錄STIR序列掃描和MR-LG顯示的所有淋巴結(jié),并與前哨淋巴結(jié)活檢(SentinelLymphNodeBiopsy)結(jié)果對照。結(jié)果:(1)30只新西蘭大白兔均完成第一次MR-LG檢查,80％(24/30)的荷瘤兔完成第二次MR-LG檢查;圖像3D重建后成像等級為良好和較差的百分比分別為79.2％(19/24)和20.8％(5/24)。(2)對比劑皮下注射并快速按摩后,所有掃描序列圖像上淋巴結(jié)(包括SLN和n-SLN)SNR值均高于

7、其引流淋巴管和同層肌肉(P值均＜0.05),但在SLN和n-SLN組中淋巴結(jié)、其引流淋巴管及同層肌肉的SNR值均無統(tǒng)計學(xué)差異;且軸狀位掃描圖像較冠狀位掃描清晰(P值均＜0.05)。(3)24只荷瘤兔STIR序列掃描圖像上均可見大小不一的淋巴結(jié)影;MR-LG重建圖像上均可清晰顯示SLN和n-SLN(共26枚)的17只荷瘤兔,其STIR圖像上共觀察到28枚淋巴結(jié),且兩者觀察到的淋巴結(jié)大小無明顯差異(t=0.124,P=0.902)。(4)S

8、LNB手術(shù)成功率可達(dá)95.5％(21/22);17只MR-LG成像效果良好的荷瘤兔均順利完成SLNB檢查,且獲得SLN18枚,n-SLN14枚。SLNB獲得的淋巴結(jié)個數(shù)及大小與MR-LG檢查和STIR序列掃描顯示的淋巴結(jié)無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:馬根維顯對比劑增強(qiáng)的MR-LG檢查可較好用于VX2兔乳腺癌SLN顯像,且軸狀位掃描圖像較冠狀位掃描圖像清晰。
　　第三部分：VX2兔乳腺癌前哨淋巴結(jié)CT-LG顯像的動物實(shí)驗(yàn)研究
　　目

9、的:探討碘帕醇(Iopamidol)對比劑增強(qiáng)的CT淋巴管造影(ComputedTomographyLymphpgraphy,CT-LG)檢查用于VX2兔乳腺癌SLN顯像的可行性,并探索較合適的成像條件。材料和方法:11只存活奇數(shù)組荷瘤兔在MR-LG檢查結(jié)束24小時后行CT-LG檢查,并于對比劑皮下注射并按摩后即刻、5min和10min時行薄層CT掃描。按照淋巴管及SLN有無顯示將CT-LG成像效果分成良好(SLN及淋巴管均顯示)和較差

10、(SLN和/或淋巴管未顯像)兩個等級。記錄CT-LG檢查顯示的所有淋巴結(jié),并與前哨淋巴結(jié)活檢(SentinelLymphNodeBiopsy)結(jié)果對照。結(jié)果:(1)11只奇數(shù)組荷瘤兔CT掃描圖像容積重建后,成像效果為良好和較差的百分比分別為81.8％(9/11)和18.2％(2/11)。(2)在9只成像效果為良好的荷瘤兔的CT-LG圖像上,對比劑注射并快速按摩后即刻掃描可清楚顯示20枚淋巴結(jié)影,而5min和10min掃描時淋巴結(jié)的顯示率

11、分別為90％和65％;淋巴結(jié)的平均CT值均高于引流淋巴管及同層肌肉,且隨著時間的延長CT值逐漸下降,尤其是在淋巴結(jié)及其引流淋巴管CT值下降明顯,二者均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002和P=0.017)。(3)對比劑皮下注射并快速按摩后即刻掃描CT-LG顯像共顯示20枚淋巴結(jié),其中SLN和n-SLN各10枚。橢圓形在SLN中多見,但二者無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.168);SLN雖然比n-SLN稍大,但二者并無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.164和0.210

12、)。(4)CT-LG結(jié)束存活的10只荷瘤兔均順利完成SLNB手術(shù)(活檢成功率為100％),活檢共獲得13枚SLN和9枚n-SLN,其中19枚(86.4％,19/22)為藍(lán)染淋巴結(jié);CT-LG獲得淋巴結(jié)較SLNB獲得淋巴結(jié)稍小,且二者有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.021)。結(jié)論:CT-LG檢查可較好地用于VX2兔乳腺癌SLN的顯像,且往往在對比劑皮下注射并快速按摩后即刻掃描就可清楚顯示SLN及其引流的淋巴管。
　　第四部分：淋巴管造影方法評

13、價轉(zhuǎn)移性和炎癥性SLN的動物實(shí)驗(yàn)研究
　　目的:建立兔乳腺腫瘤及炎性病變動物模型,并探討CT及MR淋巴管造影檢查定位和評價轉(zhuǎn)移性及炎癥性SLN的可行性。材料和方法:采用VX2腫瘤組織塊懸濁液和新鮮雞蛋黃乳膠皮下注射法分別制作VX2兔乳腺癌(30只)和炎癥性兔動物模型(10只);且腫瘤組實(shí)驗(yàn)動物隨機(jī)編號,分為奇數(shù)組和偶數(shù)組。所有存活實(shí)驗(yàn)兔均行MR-LG檢查(對比劑皮下注射前行STIR序列掃描),且腫瘤組中奇數(shù)組實(shí)驗(yàn)動物和炎癥組實(shí)驗(yàn)動

14、物同時行CT-LG檢查。在MR/CT-LG圖像上SLN是指自對比劑注射部位至腋窩方向上最先引流的一個或數(shù)個淋巴結(jié),其余淋巴結(jié)為n-SLN,并與STIR序列掃描圖像上自腫瘤至腋窩方向上的第一個淋巴結(jié)和SLN活檢結(jié)果對照。結(jié)果:(1)在CT-LG檢查中,荷瘤組SLN及n-SLN的長短徑均比炎癥組的大,但二者均無統(tǒng)計學(xué)差異,P值依次為0.154、0.283、0.346和0.629;淋巴結(jié)邊緣出現(xiàn)明顯充盈缺損在轉(zhuǎn)移性SLN(100％,2/2)中

15、較炎癥性SLN(10.5％,2/19)多見。(2)在MR-LG檢查中,荷瘤組和炎癥組中SLN的長短徑及形狀均無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.311,0.914和0.677);病理學(xué)證實(shí)為轉(zhuǎn)移的SLN的長徑大于炎癥性SLN的,且邊緣環(huán)狀強(qiáng)化多出現(xiàn)在炎癥性SLN中(2/10vs13/18),二者在區(qū)分轉(zhuǎn)移性及炎癥性SLN中均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.046和0.016)。(3)在荷瘤組和炎癥組實(shí)驗(yàn)動物中,MR-LG顯示的SLN與STIR序列掃描顯示的自腫

16、瘤至腋窩方向上的第一個淋巴結(jié)在長短徑上均無統(tǒng)計學(xué)差異。(4)對照SLN活檢手術(shù)結(jié)果,荷瘤組和炎癥組實(shí)驗(yàn)兔的長短徑均較SLNB獲得的SLN小,但MR-LG所獲得SLN的長短徑與SLNB所獲得SLN的長短徑差別較大,且在荷瘤組中三者均有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.011和0.004)。結(jié)論:轉(zhuǎn)移性及炎癥性SLN在CT-LG及MR-LG圖像上有一定的特點(diǎn),且CT-LG檢查顯像SLN的效果較MR-LG檢查稍好。
　　第五部分：乳腺癌前哨淋巴結(jié)CT

17、-LG顯像的臨床應(yīng)用研究
　　目的：初步評價CT定位SLN的準(zhǔn)確性及CT淋巴管造影(CT-LG)顯示早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)(SLN)的可行性。材料和方法：選取34例穿刺或局切手術(shù)證實(shí)且腋窩觸診為陰性的乳腺癌患者行CT-LG檢查,其中19例患者同時行CT-LG引導(dǎo)下SLN穿刺定位檢查。自注射部位指向腋窩方向的引流淋巴管上最先顯像的1個或數(shù)個淋巴結(jié)為SLN,與前哨淋巴結(jié)活檢(SLNB)結(jié)果相對照,數(shù)目相等者為符合,多于和少于分別為高估和

18、低估。顯像效果根據(jù)容積重建后有無SLN及淋巴管顯像分為良好(I級:SLN和淋巴管均顯像)和較差(II級:SLN和/或淋巴管無顯像);并把身高體重指數(shù)(BMI)≥25時定義為肥胖。分析顯像SLN的形態(tài)學(xué)特征,并與SLN活檢結(jié)果對照。結(jié)果：(1)CT定位乳腺癌SLN的準(zhǔn)確度為89.5％,且聯(lián)合染料法時準(zhǔn)確度可達(dá)100％。(2)34例患者CT-LG均見SLN顯像,其中88.2％(30例)患者顯像效果為Ⅰ級,11.8％(4例)為Ⅱ級。肥胖患者C

19、T-LG顯像效果較差,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(3)34例患者共顯示85枚SLN和63條淋巴管。與SLNB對照,47.1％(16例)患者兩種結(jié)果符合,而高估和低估者分別為20.6％(7例)和32.3％(11例),造成兩種結(jié)果不一致的原因主要與肥胖因素有關(guān),兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(4)SLNB證實(shí)23例(78枚)陰性SLN,11例(19枚)陽性SLN,對應(yīng)CT-LG共85枚SLN顯像,其中陰性67枚,陽性18

20、枚。形狀為圓形在陰性和陽性SLN的比例分別為22.4％(15/67)和66.7％(12/18),二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。中央?yún)^(qū)出現(xiàn)充盈缺損在陰性和陽性SLN中的比例分別為9.0％(6/67)和27.8(5/18),但邊緣區(qū)表現(xiàn)為不規(guī)則充盈缺損只在33.3％(6/18)的陽性SLN中出現(xiàn)。4枚(3例)SLN周圍伴有多發(fā)小淋巴結(jié),組織學(xué)顯示有癌細(xì)胞浸潤。結(jié)論：CT引導(dǎo)下SLN穿刺定位準(zhǔn)確度較高,且與染料法聯(lián)合準(zhǔn)確度可達(dá)100％