EGR-1通過NF-κB位點(diǎn)調(diào)控IL-8的轉(zhuǎn)錄從而影響腫瘤細(xì)胞的增殖和浸潤.pdf

1、前列腺腫瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-8有促進(jìn)腫瘤的發(fā)展以及浸潤的作用，特別是在非雄性激素依賴的前列腺腫瘤細(xì)胞中。越來越多的Microarray和動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)證據(jù)顯示轉(zhuǎn)錄因子EGR-1在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。然而EGR1促進(jìn)腫瘤發(fā)展的分子機(jī)制是未知的，這個(gè)過程中是否有IL-8的參與?
　　 這個(gè)項(xiàng)目中我們發(fā)現(xiàn)利用RNAi特異性敲低前列腺腫瘤細(xì)胞DU145中EGR-1的表達(dá)后，細(xì)胞中IL-8的mRNA水平和蛋白水平均有顯著

2、的降低。同時(shí)在另一個(gè)本底表達(dá)EGR-1很低的前列腺腫瘤細(xì)胞系PC3中高表達(dá)EGR-1后，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中IL-8的mRNA水平和蛋白水平均有顯著的增加。我們通過構(gòu)建一系列的野生型和突變的IL-8啟動(dòng)子的報(bào)告基因質(zhì)粒來對(duì)IL-8 promoter進(jìn)行深入的分析，發(fā)現(xiàn)EGR1調(diào)控IL-8是依賴NF-kB位點(diǎn)的，并且敲低EGR1會(huì)影響EGR-1和NF-κB形成復(fù)合物，這個(gè)復(fù)合物對(duì)IL-8的表達(dá)有重要調(diào)控作用。
　　 EGR1對(duì)IL-8的調(diào)控

3、有著非常重要的生物學(xué)意義，我們發(fā)現(xiàn)特異性敲低EGR-1后，IL-8的合成和分泌都顯著降低，同時(shí)也明顯降低了前列腺腫瘤細(xì)胞的克隆形成能力和浸潤能力。而當(dāng)向培養(yǎng)的細(xì)胞中加入外源的細(xì)胞因子IL-8后，細(xì)胞的克隆形成能力和浸潤能力都有明顯的上升，恢復(fù)到比對(duì)照略高或者和對(duì)照相當(dāng)?shù)乃健?br>　　 此項(xiàng)目深入細(xì)致地探討了EGR-1調(diào)控細(xì)胞因子IL-8的機(jī)制，以及IL-8在腫瘤的增生和轉(zhuǎn)移中的重要功能。EGR-1對(duì)IL-8的調(diào)控可能作為治療前列腺