靜脈注射骨髓基質(zhì)細(xì)胞治療大鼠局灶性腦缺血BDNF表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文靜脈注射骨髓基質(zhì)細(xì)胞治療大鼠局灶性腦缺血BDNF表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究姓名：姜揚(yáng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：何志義20050501，?+ —。?！? 一+ 一、i 中文論著摘要 }、 ，靜脈注射骨髓基質(zhì)細(xì)胞治療大鼠局灶性腦缺血B D N F 表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究刖 吾腦血管疾病是我國(guó)疾病死亡并導(dǎo)致長(zhǎng)期殘疾的三大原因之一。腦梗死又是最常見(jiàn)的腦血管病。急性腦梗死后，因梗死灶中心神經(jīng)細(xì)胞死亡而導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損至今尚缺

2、乏真正有效的治療措施和藥物。如何在有效時(shí)間窗內(nèi)，拯救損傷灶周邊半暗帶區(qū)內(nèi)瀕臨死亡的神經(jīng)細(xì)胞是目前國(guó)內(nèi)外研究的重要課題。目前胚胎神經(jīng)干細(xì)胞移植被認(rèn)為是可能有潛在應(yīng)用價(jià)值的手段。但是，由于存在的倫理和免疫排斥問(wèn)題，從而限制了其廣泛應(yīng)用。骨髓基質(zhì)細(xì)胞( m 齜- l ' O Ws t r o m a lc e l l s ，M S C s ) 是一種非造血干細(xì)胞，又稱(chēng)間充質(zhì)干細(xì)胞( m e s e n c h y m a ls t e

3、 mc e l l ) ，具有自我更新的能力和多向分化的潛能。如果置于不同的微環(huán)境中，骨髓基質(zhì)細(xì)胞可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等。最新研究表明，將一定數(shù)量的骨髓基質(zhì)細(xì)胞通過(guò)腦立體定位、尾靜脈或頸內(nèi)動(dòng)脈注射移植到大鼠腦內(nèi)后，能夠明顯改善局灶性腦梗死大鼠的神經(jīng)行為功能，部分進(jìn)入腦內(nèi)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞有向神經(jīng)細(xì)胞分化的傾向，神經(jīng)元標(biāo)志物( N e u N ) 及星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物( G F A P ) 表達(dá)陽(yáng)性。骨髓基質(zhì)細(xì)胞能夠通過(guò)血腦屏

4、障并在前腦及小腦中遷移，尤其優(yōu)先進(jìn)入損傷側(cè)腦組織中。骨髓基質(zhì)細(xì)胞還可以不斷分泌腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子( b r a i n—d e r i v e dn e u r o t r o p h i cf a c t o r ，B D N F ) 等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，這些營(yíng)養(yǎng)因子是細(xì)胞存活、生長(zhǎng)、分化的重要物質(zhì)。研究還發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用外源性B D N F 能夠上調(diào)缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)元B D N F 受體酪氨酸激酶受體B ( T r k B ) 表達(dá)，防止神經(jīng)