骨髓基質細胞靜脈注射治療大鼠短暫性局灶性腦缺血的研究.pdf

1、復旦大學博士學位論文骨髓基質細胞靜脈注射治療大鼠短暫性局灶性腦缺血的研究姓名：鐘池申請學位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學指導教師：秦震20030410復旦大學博士奄文嫡姜骨髓基質細飚靜脈注射移植治療大鼠短暫性局灶性腦缺血及其機制的研究摘要腦卒中是我國疾病死亡并導致長期殘疾的三大原因之一。腦梗死又是最常見翡腦矗管瘸。急往瑟梗死纛，因寢髹娃中一心季串經(jīng)綴穩(wěn)死亡磊簿致靜猙經(jīng)功懿獲損至今尚缺乏真正有效的治療措施和麴物。如何在有效時間窗內，拯救損傷灶周

2、邊半戇常區(qū)戒瀕死靜享孛經(jīng)綏您是基薔蓍鬻瘡鄉(xiāng)磁究靛耋露謀題。牢孛經(jīng)綴織，蘢冀是憝胎神經(jīng)干絀胞移植被認為是可能有潛在應用價值的手段。但是，由于存在的倫理闋爨、免痰瓣斥簿題，姨露羧麓了箕廣泛藏懲。髂努磺究諼黌，黌蘧基霞綴魏(marrowstromalcells，MSCs)可以不斷分泌腦源性神縫營養(yǎng)因子(brainderivedneurotrophicfactor，BDNF)等享棗經(jīng)蘩莽因子，這些蘩養(yǎng)因子是綴胞存活、生長、分化的重要物質。研究還

3、發(fā)現(xiàn)，應用外源憾BDNF能夠上調半嘻攀區(qū)享棗鯪元BDNF受終TrkB表逸，藐史簿經(jīng)元熬死亡，減少梗殘俸積。因琵，有必幕弄清移植到腦內的MSCs是甭通過產(chǎn)生BDNF等神經(jīng)營養(yǎng)因子，從而發(fā)撂黠“缺巍褥灌注”襻經(jīng)元熬保護傳震。本濂題麩學鼴基矮綴駐與“浚盎霉灌注”神經(jīng)元的相互關系入手，著攫從細胞和分子水平研究MSCs對“缺m再灌注”神經(jīng)元懿保護睪遐及冀毒慝理；著通過MSCs移嬗，進一步搽討MSCs移撞治療局灶性腦缺血的效果，移植到腦內的MSCs

4、產(chǎn)生BDNF的情況，以及細胞凋亡、微盈繁密度的變化，從露失MSCs移攘治療鼴灶性腦缺直提供理論及實驗依攥。第一部分“缺搬恧灌注”損傷的海馬肟誘導囂鼴基矮纓胞表達腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子取成年雄性SpragueDawley(SD)大鼠骨髓，培養(yǎng)、分離、增髓、純化骨髓基矮細胞。以第46代的骨髓基質細胞進行有關實驗。分離、解剖新生SD大鼠海馬，經(jīng)切片后培養(yǎng)。取培養(yǎng)第9d、生長疑好的海馬腦片，經(jīng)缺糖、缺氧30min后復糖、復氧模擬“缺血再灌注”。設①