鞘脂激活肽NP通過上調(diào)AR基因表達(dá)及功能影響前列腺癌細(xì)胞增殖的研究.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文鞘脂激活肽NP通過上調(diào)AR基因表達(dá)及功能影響前列腺癌細(xì)胞增殖的研究姓名：任凱申請學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：生物化學(xué)及分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：苑輝卿20070517山東大學(xué)碩士學(xué)位論文鞘脂激活肽NP通過上調(diào)AR基因表達(dá)及功能影響前列腺癌細(xì)胞增殖的研究研究生：任凱導(dǎo)師：苑輝卿教授專業(yè)：生物化學(xué)及分子生物學(xué)中文摘要鞘脂激活蛋白原(Pms印osin)是一種高度保守的熱穩(wěn)定糖蛋白(6572kDa’527氨基酸)，其基因位于10號(hào)染色體長

2、臂(q21—22)，全長17kb，有14個(gè)外顯子。鞘脂激活蛋白原經(jīng)水解后產(chǎn)生4種小的熱穩(wěn)定糖蛋白一一鞘脂激活蛋白(S印osin)A、B、C、D，他們在溶酶體酶解鞘脂的過程中發(fā)揮重要作用。研究表明，鞘脂激活蛋白原還可作為一種分泌蛋白具有神經(jīng)營養(yǎng)作用，能夠促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)源性細(xì)胞突觸增長、細(xì)胞增殖以及增加其抗凋亡的能力，其神經(jīng)營養(yǎng)活性位于鞘脂激活蛋白C(SaposinC)的N端氨基酸序列(LDNNRTEELLY)。Pms印osiII、S印osi

3、IlC以及包括這一功能區(qū)域的一些鞘脂激活肽(如：ProsaptideTxl4A)都能夠相似的神經(jīng)營養(yǎng)作用，其作用方式是通過結(jié)合細(xì)胞膜上的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)發(fā)揮的。新的研究發(fā)現(xiàn)，Pros印osin基因失活可導(dǎo)致前列腺組織發(fā)育不良，K00cllekpo叫S等人研究證實(shí)鞘脂激活蛋白原基因在前列腺癌組織中擴(kuò)增并且高表達(dá)；外源性的s印osinC以及Pr；os印tideTxl4A可以通過多種信號(hào)途徑促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的生長、增殖、轉(zhuǎn)移和侵蝕，