漢族兒童擴(kuò)張型心肌病臨床特征與LMNA基因的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究核纖層蛋白基因（LMNA）在漢族兒童擴(kuò)張型心肌病（ dilatedcardiomyopathy，DCM）患者中的突變情況，探討兒童DCM的臨床表現(xiàn)，初步了解DCM在漢族兒童中的發(fā)病特點(diǎn)及其發(fā)病機(jī)制。
　　 方法：
　　 1.臨床資料分析：整理匯總DCM患者臨床資料，利用SPSS16.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。
　　 2.基因突變篩查：收集78例漢族兒童DCM患者的外周血標(biāo)本，進(jìn)行LMNA基因突變篩查，

2、用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）分別擴(kuò)增LMNA基因功能區(qū)12個外顯子及附近部分內(nèi)含子，雙脫氧末端終止法檢測DNA序列，用Pubmed的Blast在線軟件對測序輸出序列與GenBank中的模板序列進(jìn)行比對。用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件處理數(shù)據(jù)，對組間等位基因和基因型的分布差異采用χ2檢驗(yàn)。100例健康兒童設(shè)為對照組。
　　 結(jié)果：
　　 1.臨床資料：男47例（60.3％），女31例（39.7％），起病年齡3月～14歲，平均

3、年齡7.7±5.4歲（男7.8±4.7歲，女7.6±5.5歲）。確診時輕度心衰28例（35.6％），中度心衰36例（46.2％），重度心衰14例（18.2％）。全部患者中5例（6.4％）有DCM家族史。76例（97.4％）出現(xiàn)各種心律失常，其中室性心律失常55例，房性心律失常26例，各型傳導(dǎo)阻滯19例，交界性心動過速2例。超聲心動圖檢查示DCM患者均有不同程度的心臟擴(kuò)大，以左心房、左心室呈球形擴(kuò)張（52.6％）或全心擴(kuò)大（25.6％）為

4、主，所有DCM患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室短軸縮短分?jǐn)?shù)（LVFS）都明顯降低。隨著心衰程度的加重，心律變異性降低、肢體低電壓和中、重度二尖瓣返流（mitral regurgitation,MR）發(fā)生率明顯增高，在不同級別心衰患者中差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 2.基因突變篩查：①在29名DCM 患者和15名對照組兒童中，發(fā)現(xiàn)LMNA基因第10號外顯子的第90位堿基存在C→T改變的多態(tài)性位點(diǎn)，即LMNA基因

5、的c.1908C>T（H566H，rs4641），c.1908C>T多態(tài)性位點(diǎn)的TC、TT基因型和T、C 等位基因頻率在DCM組中的頻率明顯高于對照組，兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。②在9名DCM患者和2名對照組兒童中，發(fā)現(xiàn)LMNA基因第5號外顯子的第51位堿基存在C→T改變的多態(tài)性位點(diǎn)，即LMNA基因的c.861T>C（A287A，rs5380），DCM組中頻率明顯高于對照組，兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。③在

6、8名DCM患者和2名對照組兒童中，發(fā)現(xiàn)LMNA基因第7號外顯子的第181位堿基存在T→C改變的多態(tài)性位點(diǎn)，即LMNA基因c.1338T>C（D446D，rs505058），DCM 組中頻率明顯高于對照組，兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。④在5 名DCM 患者第6 號外顯子下游內(nèi)含子的第16 位堿基存在G→A 改變，即LMNA 基因的c.1157+16 G>A 改變，在對照組兒童中未發(fā)現(xiàn)該突變。⑤在3名DCM患者第8號外顯子下游