膜聯(lián)蛋白A5基因突變與中國(guó)人擴(kuò)張型心肌病相關(guān)性研究.pdf

1、目的:擴(kuò)張型心肌病(Dilated Cardiomyopathy,DCM)是以一側(cè)和／或兩側(cè)心腔擴(kuò)大、心肌收縮功能障礙以及易出現(xiàn)各種心律失常為特征的原發(fā)性心肌疾病。該病缺乏有效的早期診斷和治療手段,具有較高的病殘率和較低的生存率。其發(fā)病因?yàn)樯胁煌耆宄?但大量的研究證實(shí)基因突變與DCM發(fā)病相關(guān),這為我們探索DCM的發(fā)病、尋求基因診斷和治療提供了依據(jù)。膜聯(lián)蛋白家族(Annexins)已有13個(gè)成員,即Annexins A1～13,它們共同

2、的特點(diǎn)是具有與Ca2+和脂類結(jié)合的特性。心臟中有豐富的Annexin A5,它對(duì)心肌細(xì)胞的Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)起調(diào)節(jié)作用。研究表明心肌細(xì)胞中的Annexin A5可能通過(guò)與Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)蛋白一起影響Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)而影響Ca2+穩(wěn)態(tài),而心肌的收縮與舒張功能障礙與心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)異常有關(guān)。但到目前為止,尚未見(jiàn)Annexin A5基因突變與DCM的相關(guān)研究報(bào)道。本課題旨在研究中國(guó)川南地區(qū)Annexin A5基因突變與DCM患者的相關(guān)性,探討D

3、CM患者的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制,為尋求基因診斷和治療提供更多的依據(jù)。
　　 方法:本研究采取聚合酶鏈反應(yīng)-變性高效液相色譜(Polymerase Chain Raction-DenaturingHigh Performance Liquid Chromatography,PCR-DHPLC)技術(shù)并結(jié)合核苷酸序列測(cè)定對(duì)153例DCM患者和141例健康對(duì)照者Annexin A5基因第2～13外顯子進(jìn)行檢測(cè)與分析。
　　 結(jié)果:通過(guò)

4、上述方法,在153例DCM患者中共發(fā)現(xiàn)Annexin A5基因突變位點(diǎn)3個(gè),即:Annexin A5基因第403位點(diǎn)基因突變:C→T突變(C403T)；第430位點(diǎn)基因突變:C→G突變(C430G)；第434位點(diǎn)基因突變:T→A突變(T434A)。上述突變均為DCM組特有,對(duì)照組中未發(fā)現(xiàn)任何突變。上述突變未導(dǎo)致氨基酸性質(zhì)的改變。
　　 結(jié)論:本研究首次發(fā)現(xiàn)Annexin A5基因第2外顯子存在基因突變,并且可能使Annexin