射血分?jǐn)?shù)正常的老年心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平的變化及藥物干預(yù).pdf

1、研究背景:
　　 心力衰竭是各種類型心臟病的終末期臨床階段,隨老齡化社會(huì)的步入其發(fā)病率呈上升趨勢。神經(jīng)內(nèi)分泌激素過度激活在心力衰竭發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用已受到廣泛關(guān)注,其過度激活可加重心肌細(xì)胞損傷,促進(jìn)心肌細(xì)胞重塑,使心功能進(jìn)一步惡化。由此可見,神經(jīng)內(nèi)分泌激素過度的激活在慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程起著非常重要的作用。射血分?jǐn)?shù)正常的心力衰竭(heart failure withnormal eiection fraction,HF

2、-NEF)屬于心力衰竭早期,約占心力衰竭患者的40％-50％,在老年高血壓病、冠心病、心房纖顫和糖尿病合并心力衰竭的患者中尤為常見。及時(shí)、準(zhǔn)確地對HF-NEF和患者心功能狀態(tài)作出診斷和評估與治療方案的確立和患者預(yù)后密切有關(guān)。有研究表明,心力衰竭與腦鈉肽(brainnatriuretic peptide,BNP)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)激素等多種神

3、經(jīng)內(nèi)分泌激素密切相關(guān)。然而,國內(nèi)外的相關(guān)研究均將收縮性心力衰竭與神經(jīng)內(nèi)分泌激素關(guān)系作為研究重點(diǎn),對HF-NEF尤其是對老年人HF-NEF與神經(jīng)內(nèi)分泌激素之間的關(guān)系鮮見報(bào)道。為此,本研究擬在測定老年HF-NEF患者的多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平變化的基礎(chǔ)上,探討老年HF-NEF患者的心力衰竭各階段相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平變化之間的關(guān)系。此外,我們通過藥物干預(yù)觀察治療前后的神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平與心功能變化的關(guān)系,為藥物治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　

4、 目的:
　　 1.探討射血分?jǐn)?shù)正常的、不同心功能級(jí)別的老年心力衰竭患者的神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平變化以及其與心力衰竭嚴(yán)重程度分級(jí)的相關(guān)性。
　　 2.觀察纈沙坦、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類和/或利尿劑治療前后老年HF-NEF患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平與心功能變化的關(guān)系。
　　 研究方法:
　　 1.心衰組系2008年9月至2009年6月我院根據(jù)2005年歐洲ESC的診斷條件確診為老年HF-NEF的患者40例；對照組系

5、心功能正常的老年患者30例；40例老年HF-NEF患者隨機(jī)分為常規(guī)治療亞組20例和纈沙坦治療亞組20例。觀察所有入組人員血漿BNP、RAAS激素水平,左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricularejection fraction,LVEF)與NYHA心功能分級(jí)的關(guān)系。所有入組人員于晨起抽空腹肘靜脈血7ml,其中的2 ml保存于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中,用免疫熒光法測定BNP的含量。血漿腎素活性和血管緊張素的測定采用酶抑制劑(1

6、5％EDTA)抗凝管取血,另外的5ml血快速注入已放在冰水浴中冷卻的試管,搖勻后再盡快放回冰水中；醛固酮的測定要用肝素抗凝管取血。取血后迅速低溫離心血漿(3000r/min),然后-20℃以下的冰箱保存待查。采用放射免疫法測定血漿腎素(plasma renin activity,PRA)、血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)和醛固酮(aldosterone,Aldo)濃度。同日,由專人測定所有入組人員左室射血分?jǐn)?shù)(left

7、 ventricular ejection fraction,LVEF)。觀察入組人員血漿BNP、RAAS激素水平、LVEF與NYHA心功能分級(jí)的關(guān)系。
　　 2.觀察心衰組血漿BNP水平與反映左室形態(tài)的指標(biāo)(左室內(nèi)徑LVID、左室心肌重量LVMW)和反映舒張功能的指標(biāo)(二尖瓣舒張?jiān)缙谘鞣逅俣?E峰、二尖瓣舒張晚期血流峰速度-A峰、E/A比值、房室瓣早期充盈時(shí)間與流速的積分-EVI、房室瓣晚期充盈時(shí)間與流速的積分-AVI、EV

8、I/AVI)變化的關(guān)系。心衰組治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后復(fù)查血漿BNP水平,因RAAS激素水平在治療前就沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,故而治療后沒有復(fù)查。治療6個(gè)月后復(fù)查彩色多普勒超聲心動(dòng)圖的上述指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 1.心衰組血漿BNP水平顯著高于對照組,并且心功能越差,血漿BNP水平越高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；心衰組LVEF低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。RAAS激素水平在心衰組亦有所增高,但無統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而且RAAS激素水平在各級(jí)心功能水平亦無明顯規(guī)律性。
　　 2.纈沙坦治療亞組治療6個(gè)月后血漿BNP水平顯著下降,左室舒張功能、左室內(nèi)徑均有明顯改善。常規(guī)治療亞組BNP水平雖有所下降,左室舒張功能、左室內(nèi)徑亦有所改善,但均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療6個(gè)月以后,兩組彩色多普勒超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較具有顯著差異性(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.本研究表明,HF-NEF的老年患者血漿BNP水