豐富環(huán)境和艾司西酞普蘭對(duì)母嬰分離大鼠成年早期行為學(xué)和TREK-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討豐富環(huán)境和艾司西酞普蘭對(duì)母嬰分離大鼠成年早期抑郁樣行為和學(xué)習(xí)記憶行為，以及成年大鼠海馬、前額區(qū)TREK-1 mRNA和蛋白表達(dá)的影響。
　　 方法：新生雄性SD大鼠隨機(jī)分為母嬰分離組（Maternal separation，MS）和非分離組（Non-maternal separation，NMS），斷奶后至成年早期予以豐富環(huán)境（Enrichedenvironment，EE）和艾司西酞普蘭（Drug）干預(yù)，利用蔗糖水消耗

2、實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)估大鼠抑郁樣行為，水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)估大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。經(jīng)蛋白免疫印跡（Western-blot）、Realtime PCR檢測(cè)成年大鼠海馬及前額區(qū)TREK-1 mRNA和蛋白表達(dá)水平。數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行ANOVA分析，組間數(shù)據(jù)比較Post Hoc LSD法。
　　 結(jié)果：1.行為學(xué)評(píng)估：MS組蔗糖水消耗比例顯著低于以下各組：MS+EE、MS+Drug、NMS、NMS+EE和NMS+Drug組（均P<

3、0.05），而NMS+Drug組蔗糖水消耗比例顯著高于NMS組（P<0.05）；經(jīng)母嬰分離處理的三組大鼠不動(dòng)時(shí)間均顯著長(zhǎng)于未經(jīng)母嬰分離組別（均P<0.05）；水迷宮空間探索階段，MS組大鼠站臺(tái)象限活動(dòng)時(shí)間以及活動(dòng)距離百分比均顯著短于其他5組（均P<0.05），NMs+Drug組兩指標(biāo)較NMS組顯著延長(zhǎng)（P<0.05）。2.海馬區(qū)TREK-1基因與蛋白的表達(dá)：MS組大鼠TREK-1 mRNA水平顯著高于NMS組（P<0.01），NMS組、

4、NMS+EE組及NMS+Drug組間TREK-1 mRNA表達(dá)水平無(wú)顯著性差異；MS+EE組與MS組比較無(wú)顯著性差異，而MS+Drug組TREK-1mRNA顯著低于MS組。MS組大鼠TREK-1蛋白水平顯著高于NMS組（P<0.01），NMS+Drug組TREK-1蛋白水平顯著高于NMS組與NMS+EE組（均P<0.05），而MS+Drug組TREK-1蛋白水平顯著低于MS組與MS+EE組（均P<0.05）。3.前額區(qū)TREK-1基因與

5、蛋白的表達(dá)：MS組大鼠TREK-1 mRNA表達(dá)水平顯著高于NMS組（P<0.01）。NMS+EE組與NMS組比較無(wú)顯著性差異，而NMS+Drug組TREK-1 mRNA顯著高于NMS組，差異有顯著性（P<0.05）。MS組、MS+EE組及MS+Drug組間TREK-1mRNA表達(dá)水平無(wú)顯著差異；MS組大鼠TREK-1蛋白水平顯著高于NMS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），NMS組TREK-1蛋白水平高于NMS+EE組，但顯著低

6、于NMS+Drug組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。MS+Drug組與MS組比較無(wú)顯著性差異，但MS+EE組TREK-1蛋白顯著低于MS組（P<0.05）。
　　 結(jié)論：新生期母嬰分離大鼠成年早期存在快感缺失、行為絕望和學(xué)習(xí)記憶能力受損，海馬和前額區(qū) TREK-1 mRNA和蛋白表達(dá)顯著增高；豐富環(huán)境和藥物干預(yù)在一定程度上逆轉(zhuǎn)母嬰分離導(dǎo)致的行為學(xué)改變，并對(duì)TREK-1 mRNA和蛋白表達(dá)產(chǎn)生影響。提示 TREK-1可能在