紅花黃色素注射液對Heymann大鼠的保護作用以及對腎組織中基質金屬蛋白酶系統(tǒng)的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:本研究通過應用陽離子化牛血清白蛋白(C-BSA)誘導出Heymann大鼠模型,以鹽酸貝那普利為對照,探討紅花黃色素注射液對heymann大鼠的保護作用及對MMP-7、TIMP-1的影響,從而為其臨床上治療原發(fā)性膜性腎病提供實驗基礎和理論支持。
   方法:選用健康雄性SD大鼠40只,適應性飼養(yǎng)一周,化驗尿蛋白陰性,隨機選取十只作為正常對照組,其余三十只SD大鼠尾靜脈注射C-BSA復制Heymann大鼠模型,每周三次,連續(xù)注

2、射4周后,化驗24小時尿蛋白定量,確認造模成功后,將三十只heymann大鼠隨機分為模型組、貝那普利治療組、紅花黃色素治療組三組,每組各十只大鼠,貝那普利治療組給予鹽酸貝那普利10mg/kg/d灌胃,紅花黃色素治療組予以紅花黃色素注射液26.7mg/(kg·d)腹腔注射,正常組及模型組灌服等量的生理鹽水,各組大鼠正常進食進水,連續(xù)給藥四周。檢測尾靜脈注射C-BSA四周后及給藥治療四周后大鼠24h尿蛋白定量。檢測實驗末各組大鼠血清總蛋白(

3、TP)、白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),隨后將大鼠處死,留取腎組織,光鏡、免疫熒光、電鏡觀察大鼠腎組織病理變化,原位雜交檢測基質金屬蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、基質金屬蛋白酶-7(MMP-7)mRNA在腎組織中的表達情況,并用病理圖像分析系統(tǒng)進行半定量分析。
   結果:
   1.24小時尿蛋白定量測定
   連續(xù)尾靜脈注射C-BSA4周后,與正常組

4、比較,造模組出現(xiàn)大量蛋白尿,具有顯著性差異(P<0.05);給藥4周后,與模型組相比,貝那普利治療組及紅花黃色素治療組24小時尿蛋白定量明顯降低,有統(tǒng)計學意義(P<0.05),兩治療組間比較無明顯差異(P>0.05)。
   2.連續(xù)給藥4周后各組生化指標檢測
   與正常組相比,模型組、貝那普利治療組、紅花黃色素治療組血清TP、ALB均明顯降低TC、TG均明顯升高,有顯著性差異(P<0.05);與模型組相比,貝那普利治

5、療組、紅花黃色素治療組血清TP、ALB均明顯升高TC、TG均明顯降低,有顯著性差異(P<0.05);紅花黃色素治療組與貝那普利治療組相比差異性不明顯,無統(tǒng)計學意義(P>0.05);各組大鼠血清BUN、Scr比較,無統(tǒng)計學意義(P>0.05);
   3.腎組織病理形態(tài)學觀察
   光鏡下觀察正常組構無明顯改變。模型組大鼠經(jīng)Masson染色后可見腎小球體積相應增大,腎小球基底膜呈現(xiàn)彌漫性增厚,腎小管上皮細胞出現(xiàn)空泡變性及顆

6、粒變性,腎間質中有部分淋巴和單核細胞浸潤,纖維化。紅花黃色素治療組與貝那普利治療組大鼠腎小球體積僅可見輕微增大,球內細胞有一定的增多。
   電鏡下觀察正常組大鼠腎組織內存在極少量電子致密物沉積,足細胞足突排列整齊。模型組大鼠可見腎小球基底膜內多數(shù)電子致密物沉積,電子致密物周圍大量基底膜增生,細膜基質增生,足細胞足突彌漫融合。紅花黃色素治療組大鼠腎小球基底膜內存在少數(shù)電子致密物沉積,部分足細胞足突開始出現(xiàn)彌漫融合。貝那普利治療組

7、大鼠腎小球基底膜內電子致密物有一定沉積,電子致密物周圍基底膜增生增厚,部分足細胞足突呈現(xiàn)出彌漫融合。
   免疫熒光正常組大鼠表現(xiàn)無明顯表現(xiàn),模型組大鼠腎組織中可見IgG和C3呈細顆粒狀沿腎小球內毛細血管壁及部分系膜區(qū)呈現(xiàn)不同程度的沉積。紅花黃色素治療組大鼠腎組織中僅可見輕度的IgG和C3沉積,貝那普利治療組大鼠腎組織中可見IgG和C3呈細顆粒狀沿腎小球毛細血管壁呈現(xiàn)少量沉積。
   4.腎組織中TIMP-1、MMP-7

8、 mRNA原位雜交檢測結果:
   TIMP-1 mRNA在正常組腎組織的腎小管上皮細胞、腎小球內有少量表達;在模型組和治療組腎小管上皮細胞和腎小球內均有表達。統(tǒng)計學分析結果顯示,與正常組相比,模型組腎小球內TIMP-1表達顯著增強,有顯著性差異(P<0.05),與模型組相比,治療組中TIMP-1有所下降,統(tǒng)計學差異顯著(P<0.05),兩治療組之間比較無明顯差異(P>0.05);MMP-7mRNA在正常組腎小管中有少量表達,在

9、模型組和各治療組腎組織中均有表達,主要表達于腎小管上皮細胞的胞漿和腎小球中,與正常組相比,模型組腎臟中MMP-7 mRNA表達明顯增強(P<0.05),與模型組相比,兩治療組表達增強(P<0.05),而兩治療組之間比較無顯著差異(P>0.05)。與正常組相比,模型組中MMP-7/TIMP-1明顯降低(P<0.05),與模型組相比,兩治療組中MM:P-7/TIMP-1恢復性上調(P<0.05),兩治療組之間比較無顯著差異(P>0.05)。

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