肝靶向載奧沙利鉑膠束的制備及其評(píng)價(jià).pdf

1、為了制備帶有肝靶向配體的載奧沙利鉑聚合物膠束，并對(duì)其體內(nèi)外特性進(jìn)行研究，以實(shí)現(xiàn)藥物的的肝靶向傳遞，本實(shí)驗(yàn)以碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺為催化劑，通過(guò)酰胺化反應(yīng)合成了兩親性聚合物:殼聚糖-硬脂酸以及甘草次酸修飾的殼聚糖-硬脂酸;利用核磁共振氫譜對(duì)嫁接物進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn);用2，4，6-三硝基苯磺酸法測(cè)定聚合物的氨基取代度。采用直接溶解法制備空白聚合物膠束，以芘為熒光探針測(cè)定聚合物膠束的臨界膠束濃度;以芘為熒光探針，十二烷基氯化吡啶為熒光淬

2、滅劑，測(cè)定聚合物膠束的疏水核數(shù);利用動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)定聚合物膠束的粒徑和表面電位;透射電鏡檢測(cè)聚合物膠束的形態(tài)。利用透析法制備載奧沙利鉑膠束;超濾離心法測(cè)定膠束的包封率。用透析法研究膠束的體外釋藥特性，并研究藥物在小鼠體內(nèi)的組織分布。從核磁圖譜可判斷:已成功合成了兩親性聚合物殼聚糖-硬脂酸以及甘草次酸修飾的殼聚糖-硬脂酸;聚合物中硬脂酸和甘草次酸的取代度分別為16.2％和5.6％。制備了殼聚糖-硬脂酸和甘草次酸-殼聚糖-硬脂酸空白膠束，并

3、制備了其載奧沙利鉑膠束。殼聚糖-硬脂酸和甘草次酸-殼聚糖-硬脂酸膠束的臨界膠束濃度分別為23.20μg/mL和17.94μg/mL;疏水核數(shù)分別為1.96個(gè)和2.09個(gè);粒徑為131.7nm和121.1 nm;表面電位為+19.7 mV和+17.2mV;膠束表面光滑圓整，粒度較均勻。殼聚糖-硬脂酸和甘草次酸-殼聚糖-硬脂酸載奧沙利鉑膠束的包封率分別66.93％和71.7％;膠束中藥物體外釋放較慢，釋放持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。奧沙利鉑在小鼠體內(nèi)的組