地塞米松對(duì)乙炔雌二醇誘發(fā)的肝內(nèi)膽汁淤積孕鼠胎盤和肝臟ER表達(dá)、紅細(xì)胞COMT濃度的影響.pdf

1、目的：初步探討地塞米松(DXM)干預(yù)雌激素誘發(fā)的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積(ICP)的作用機(jī)制。 方法：選擇清潔級(jí)SD孕鼠40只，隨機(jī)分成4組(A、B、C、D)，每組10只。A組為ICP對(duì)照組：妊娠第13-16天，每天一次頸部皮下注射濃度為0.1％的乙炔雌二醇(EE)的丙二醇(PG)溶液，劑量為2.5ml·(kg·d)-1，建立ICP動(dòng)物模型。于妊娠第16天斷尾取血，測(cè)定其TBA水平，其值大于(37.7±6.0)umol·L-1視為造模

2、成功。造模成功者與妊娠第17-20天每天一次肌注生理鹽水（NS)0.2ml·(kg·d)-1；B組為ICP干預(yù)組：按A組所示方法造模后，于妊娠第17-20天，每天一次肌內(nèi)注射地塞米松1 mg·(kg·d)-1；C組為非ICP對(duì)照組：妊娠第13-16天，每天一次于頸部皮下注射PG液，劑量為2.5 ml·(kg·d)-1，妊娠第17-20天，每天一次肌內(nèi)注射生理鹽水0.2 ml·(kg·d)-1；D組為非ICP干預(yù)組：妊娠第13-16天，每

3、天一次于頸部皮下注射PG液，劑量為2.5ml·(kg·d)-1，妊娠第17-20天，每天一次肌內(nèi)注射地塞米松1 mg·(kg·d)-1。4組孕鼠見到陰道血性分泌物后均立即剖宮終止妊娠，行胎鼠計(jì)數(shù)，死胎計(jì)數(shù)，胎鼠身長(zhǎng)、體重計(jì)量；測(cè)定各組孕鼠紅細(xì)胞兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)的活性表達(dá)水平以及母鼠血清游離雌三醇(uE3)濃度，光鏡觀察孕鼠胎盤和肝臟組織，檢測(cè)各組胎盤和孕鼠肝臟雌激素受體(ER)的表達(dá)水平。 結(jié)果： (1)

4、死胎率：A、B、C、D四組分別為：16.67％、2.50％、2.43％和2.38％，ICP組顯著高于非ICP組，ICP干預(yù)組顯著低于ICP對(duì)照組。 (2)A、B、C、D四組胎鼠身長(zhǎng)分別為：(4.02±0.51)cm、(4.61±0.48)cm、(5.03±0.39)cm和(4.54±0.36)cm，體重分別為：(3.99±0.61)g、(5.01±0.59)g、(5.46±0.54)g和(5.07±0.64)g，ICP組顯著低于

5、非ICP組，ICP干預(yù)組顯著高于ICP對(duì)照組，非ICP干預(yù)組顯著低于非ICP對(duì)照組。 (3)A、B、C、D四組孕鼠肝臟病變積分的結(jié)果分別為：(2.07±0.52)、(0.96±0.21)、(0.29±0.12)和(0.27±0.09)，胎盤病變積分結(jié)果分別為：(2.86±0.64)、(1.1 9±0.26)、(0.25±0.08)和(0.22±0.07)，ICP組顯著高于非ICP組，ICP干預(yù)組顯著低于ICP對(duì)照組。 (

6、4)孕鼠胎盤中ER的陽(yáng)性信號(hào)主要定位于細(xì)胞漿內(nèi)，少數(shù)在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)，肝臟ER主要分布在細(xì)胞膜。A、B、C、D四組ER在胎盤組織和肝臟組織中表達(dá)的平均光密度值(AOD)分別為：(92.6±8.1，76.3±6.9)、(37.9±6.5，34.2±5.8)、(40.7±7.3，36.3±6.1)和(20.4±5.6，19.8±5.2)，ICP組顯著高于非ICP組，ICP干預(yù)組顯著低于ICP對(duì)照組，非ICP干預(yù)組顯著低于非ICP對(duì)照組。

7、 (5)A、B、C、D四組母鼠紅細(xì)胞COMT活性濃度分別為：(7.2±1.6)nmol·(mlRBC·hr)-1、 (12.9±1.2)nmol·(mlRBC·hr)-1、(11.6±1.9)nmol·(mlRBC·hr)-1和(15.1±2.1)nmol·(mlRBC·hr)-1，ICP組顯著低于非ICP組，ICP干預(yù)組顯著高于ICP對(duì)照組，非ICP干預(yù)組顯著高于非ICP對(duì)照組，四組母鼠血清uE3濃度分別為：(28.43±5.49)

8、μg/L、(20.19±4.36)μg/L、(18.92±3.98)μg/L和(13.56±3.62)μg/L，ICP組顯著高于非ICP組，ICP干預(yù)組顯著低于ICP對(duì)照組，非ICP干預(yù)組顯著低于非ICP對(duì)照組。 (6)母鼠COMT活性濃度與uE3水平呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論： 地塞米松(DXM)對(duì)雌激素誘發(fā)肝內(nèi)膽汁淤積的孕鼠具有保護(hù)作用，并能改善胎仔預(yù)后，可能通過(guò)如下機(jī)制起作用： 1.降低孕鼠胎盤及肝臟組織中E