FXR及其靶基因調(diào)節(jié)肝內(nèi)膽汁淤積孕鼠膽汁酸代謝的分子機制研究.pdf

1、目的：建立肝內(nèi)膽汁淤積癥孕鼠模型，檢測法尼醇受體(FarnesoidX receptor，F(xiàn)XR)及其靶基因小異二聚體伴侶(Small heterodimerpartner，SHP)、膽固醇7a-羥化酶(Cholesterol-7α-hydroxylase，CYP7Al)在孕鼠肝臟的表達情況，從膽汁酸合成自身反饋調(diào)節(jié)角度探討FXR及其靶基因SHP、CYP7A1在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepaticcholestasis of

2、pregnancy，ICP)發(fā)病機制中的作用。 方法：孕15天SD大鼠30只隨機分成兩組：生理鹽水(NS)組和苯甲酸雌二醇(EB)組，每組15只，分別給予NS 2.5 mg·kg-1·d-1和EB 2.5mg·kg-1·d-1，連續(xù)5天。用藥前與用藥后第5天分別測血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽酸(TBA)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)水平，測量胎鼠生理

3、指標，同時觀察肝臟形態(tài)學變化。并應用RT-PCR和Westernblot技術(shù)分別檢測肝臟FXR、SHP、CYP7Al三者mRNA和蛋白的表達。 結(jié)果：用藥后EB組孕鼠ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL比用藥前顯著升高(P＜0.01)，NS組用藥前后無明顯變化(P＞0.05)；EB組孕鼠肝臟出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積表現(xiàn)，NS組肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)正常；EB組胎鼠體重、身長、尾長與NS組比較，無明顯差異(P＞0.05)，而死胎率顯著