骨髓來源細(xì)胞在肺癌發(fā)生及進(jìn)展中作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文骨髓來源細(xì)胞在肺癌發(fā)生及進(jìn)展中作用的實(shí)驗(yàn)研究姓名：羅丹申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)(呼吸)指導(dǎo)教師：劉國(guó)祥2012-11第三軍醫(yī)大學(xué)博十學(xué)位論文癌) 過程中的角色。對(duì)已經(jīng)形成的腫瘤，我們進(jìn)一步探究B M D C s 對(duì)肺癌增殖、轉(zhuǎn)移等進(jìn)展的具體作用。這些結(jié)果可能對(duì)肺癌發(fā)生和進(jìn)展研究提供新的思路，為B M S C s 作為臨床治療應(yīng)用前的評(píng)估提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究?jī)?nèi)容一、誘導(dǎo)肺癌和骨髓嵌合鼠模型的建立及評(píng)價(jià)分

2、別建立支氣管灌注致癌物碘油誘導(dǎo)S D 和、Ⅳi s t a r 大鼠肺癌模型，烏拉坦誘導(dǎo)K M 小鼠肺腫瘤模型，N ．亞硝基二乙胺誘導(dǎo)F V B d 、鼠肺腫瘤模型，苯并( 伐) 芷誘導(dǎo)F V B d x 鼠肺腫瘤模型。比較各模型的成瘤時(shí)間、成瘤率、成瘤類型和各病變階段轉(zhuǎn)化時(shí)間。建立G F P ．F V B ／N 骨髓嵌合F V B ／N 小鼠和性別錯(cuò)配骨髓嵌合W i s t a r 大鼠模型，評(píng)估其骨髓移植后的骨髓重建、造血恢復(fù)、存活

3、率和嵌合的骨髓細(xì)胞標(biāo)記表達(dá)。選擇最適宜作為進(jìn)一步研究對(duì)象的動(dòng)物模型。二、B M D C s 參與肺癌形成的實(shí)驗(yàn)研究利用免疫組化和免疫熒光染色分析B M D C s 在肺上皮損傷、化生、不典型增生到癌組織的定植和上皮分化屬性，排除假陽性，進(jìn)～步檢測(cè)鱗癌中B M D C s 的增殖活性和鱗癌標(biāo)志。三、B M D C s 中B M S C s 在肺癌進(jìn)展中作用的實(shí)驗(yàn)研究首先在裸鼠活體實(shí)驗(yàn)中觀察B M S C s 是否向腫瘤特異性趨化及對(duì)腫瘤生

4、長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的影響。體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探究，B M S C s 具體通過哪些方式影響了腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，并初步篩選起作用的主要影響因子。主要結(jié)果和結(jié)論1 ．N D E A 誘導(dǎo)G F P ．F V B ／N 骨髓嵌合F V B ／N 小鼠肺癌形成是最適宜作為研究對(duì)象的動(dòng)物模型。G F P ．F V B 骨髓嵌合小鼠和Y ．XW i s t a r 骨髓嵌合大鼠均能度過極期，恢復(fù)造血功能，1 4 天存活率達(dá)1 0 0 ％，并能長(zhǎng)期存活至誘癌結(jié)束時(shí)