丁苯酞對腦缺血大鼠海馬區(qū)HCY、CRP和IL-6水平的影響.pdf

1、目的:目前研究發(fā)現，VD的發(fā)生、發(fā)展與多種病理程序有關。有人認為HCY本身對血管及凝血系統(tǒng)的毒性作用，促進血管平滑肌細胞增生，抑制內皮細胞的增生；誘導單核細胞轉變?yōu)榕菽毎?。綜上，高HCY血癥在腦血管疾病的病中所起的作用越來越被認識，但還需更深刻的研究。
　　 C-反應蛋白在生理濃度下促進血管細胞和細胞內粘附分子的正確表達。但在急性炎癥反應時期，血中CRP會迅速增加至正常血清中含量的1000倍以上。研究證實CRP不僅是炎癥的一

2、種指標，其本身也參與了炎癥反應的過程，且有致動脈粥樣硬化的作用。
　　 正常較低濃度IL-6發(fā)揮中樞免疫介導、神經修復等生理作用，而缺血狀態(tài)下高濃度的炎性細胞因子IL-6可能參與神經損傷?？傊?，IL-6水平影響腦缺血的病情及預后。
　　 在VD大鼠模型中，是否同時存在HCY、CRP和IL-6水平的變化及三種指標之間的關系，以及丁苯酞膠囊能否阻斷慢性缺血性腦損傷中的多個病理環(huán)節(jié)，本實驗通過建立血管性癡呆大鼠模型，分別測定海

3、馬區(qū)HCY、CRP和IL-6的水平，進一步探討丁苯酞治療VD的藥理機制。
　　 方法:
　　 第一部分：以SD老齡雄性大鼠為研究對象，隨機分為假手術組、模型組、丁苯酞組。應用雙側頸總動脈永久結扎法，結扎雙側頸總動脈的遠近心端，并從中間剪斷來制備VD動物模型，造模術后4周丁苯酞組給予丁苯酞軟膠囊200mg/kg只，每日灌胃(丁苯酞用花生油稀釋至2m1)，一日一次，共四周；同時假手術組和模型組則給予等量的花生油灌胃，每日一次

4、，共四周。各組大鼠分別于灌胃四周后應用MG-2Y-型迷宮實驗對其進行學習和記憶能力測試。第二部分：分別進行HE染色和NISSL染色，并觀察各組大鼠海馬組織的病理變化，采用ELISA法測定HCY，用SP等免疫組化技術，觀察各組大鼠海馬區(qū)組織CRP和IL-6的表達變化；
　　 結果:
　　 1、Y迷宮實驗：模型組大鼠的學習及記憶能力均明顯下降，與模型組和丁苯酞組相比，假手術組學習達標所需電擊次數最少，而正確記憶次數最多；丁苯

5、酞組較模型組學習和記憶能力有所改善。
　　 2、HCY測定：模型組平均血漿Hcy水平明顯高于假手術組；有顯著性差異。
　　 3、HE染色：假手術組海馬區(qū)神經元排列規(guī)則致密，數量最多，細胞核大且圓，核仁清晰；與假手術組相比，模型組海馬區(qū)神經元結構紊亂，數目最少，排列最松，細胞核固縮，深染，胞漿周圍還有空暈；丁苯酞組神經元較模型組有所改善。
　　 4、NISSL染色：假手術組神經元清晰，細胞結構完整，胞漿中布滿了深藍

6、色呈顆粒狀的尼氏體；模型組細胞皺縮變形，體積變小，胞漿尼氏體著色淺淡；丁苯酞組較模型組有所改善。
　　 5、SP免疫組化CRP的變化：CRP的陽性表達產物顯示黃色，位于細胞漿及細胞核內。模型組可見細胞漿和細胞核內有大量的棕黃色顆粒，染色較深；而假手術組CRP陽性細胞數目減少，著色變淡，丁苯酞組陽性細胞較模型組減少，染色變淺。
　　 6、SP免疫組化IL-6的表達：細胞胞漿中棕黃色顆粒者為陽性細胞。模型組著色最重，可見大量