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文檔簡(jiǎn)介
1、 【目的】
本課題擬從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)著手,深入展開(kāi)赤丸長(zhǎng)期毒性對(duì)心臟功能及心臟組織形態(tài)學(xué)影響的研究,借以提高赤丸的用藥安全系數(shù),從而為此藥今后的臨床安全服用提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
【方法】
取Wistar大鼠80只,隨機(jī)分為赤丸高、中、低劑量組及正常對(duì)照組 4組,每組各20只,雌雄各半,分籠喂養(yǎng)。各給藥組依次按33g、16.5g、5.5g生藥/(kg?d)劑量灌胃(依據(jù)見(jiàn)附錄4);對(duì)照組用蒸餾水灌胃,灌胃體積
2、為同等體重條件下給高劑量組大鼠灌胃時(shí)所需藥液的劑量,每日定時(shí)灌胃1次,各組連續(xù)灌胃90天,停藥后繼續(xù)觀察3周。給藥前及給藥期用剪尾采血法采集各大鼠的血液標(biāo)本送檢其血液學(xué)一般情況;給藥期及恢復(fù)期用心臟采血法,采集各組半數(shù)大鼠的血液標(biāo)本送檢其與心功能相關(guān)的生化指標(biāo);檢測(cè)各組大鼠心電圖和心率;剖取大鼠心臟組織、制作組織標(biāo)本,在光鏡下觀察其心臟組織形態(tài)學(xué)的改變。對(duì)各標(biāo)本的相關(guān)指標(biāo)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
【結(jié)果】
體重:實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3、顯示:給藥前:各組大鼠體重?zé)o顯著差異(P﹥0.05);給藥期:與對(duì)照組相比,赤丸高劑量組大鼠體重顯著下降(P﹤0.05),赤丸中、低劑量組大鼠體重?zé)o顯著差異(P﹥0.05)。說(shuō)明赤丸高劑量組影響大鼠體重的增長(zhǎng),赤丸中、低劑量組對(duì)大鼠體重?zé)o明顯影響。恢復(fù)期:各組大鼠體重相比無(wú)顯著差異(P﹥0.05)。
心率及心電圖檢查:給藥前及給藥期:與對(duì)照組相比,赤丸高、中、低劑量組大鼠心率無(wú)顯著差異(P﹥0.05);給藥前及給藥期:與對(duì)照
4、組相比,赤丸高、中、低劑量組大鼠心電圖無(wú)顯著差異;恢復(fù)期:各組大鼠心率及心電圖相比無(wú)顯著差異(P﹥0.05)。
心臟功能檢測(cè):給藥期:與對(duì)照組相比,赤丸高、中、低劑量組LDH、CK無(wú)顯著差異(P﹥0.05);說(shuō)明赤丸高、中、低劑量組對(duì)大鼠心肌細(xì)胞無(wú)顯著影響?;謴?fù)期:各組大鼠LDH、CK相比亦無(wú)顯著差異(P﹥0.05)。
血紅蛋白、紅細(xì)胞及血小板檢查:給藥前及給藥期:與對(duì)照組相比,赤丸高、中、低劑量組大鼠血紅蛋白、
5、紅細(xì)胞及血小板無(wú)顯著差異(P﹥0.05);說(shuō)明赤丸高、中、低劑量組未出現(xiàn)大鼠心肌缺血、心肌梗死現(xiàn)象。
心臟組織形態(tài)學(xué)觀察:給藥期及恢復(fù)期:赤丸對(duì)各組大鼠心臟的組織形態(tài)學(xué)均未造成異常影響;
可逆性觀察:長(zhǎng)期服用赤丸對(duì)大鼠不存在遲發(fā)性的心臟毒性反應(yīng)。
【結(jié)論】
1 長(zhǎng)期大劑量服用赤丸可影響大鼠的體重,表現(xiàn)為體重增長(zhǎng)緩慢,但停藥后即可恢復(fù)。
2 長(zhǎng)期大劑量服用赤丸,對(duì)大鼠心率及心電圖
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