細(xì)辛對(duì)大鼠肺組織形態(tài)學(xué)及動(dòng)脈血?dú)庥绊懙难芯?pdf

1、目的 細(xì)辛是臨床常用的一味中藥，首載于東漢末年(公元二世紀(jì))的《神農(nóng)本草經(jīng)》。因其有毒，古有“不可過(guò)半錢匕”之訓(xùn)，長(zhǎng)期以來(lái)一直困擾著中醫(yī)藥學(xué)術(shù)界和臨床工作者，極大地制約了細(xì)辛的臨床應(yīng)用和療效的發(fā)揮。 近年來(lái)，相繼開展了細(xì)辛的毒性研究，取得了一些進(jìn)展。初步證明了細(xì)辛急性毒性能導(dǎo)致肺、肝、腎、心等重要臟器均有損害，其中以肺最為嚴(yán)重。但細(xì)辛是否存在長(zhǎng)期毒性和延遲反應(yīng)的問(wèn)題則不甚明了。因此，本課題擬從文獻(xiàn)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)著手，深入

2、展開細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)肺組織形態(tài)學(xué)及動(dòng)脈血?dú)庥绊懙难芯?，找出中毒劑量，確定安全范圍，判斷毒性的可逆性，給“細(xì)辛多即氣悶塞不通者死”這一千古之迷賦予現(xiàn)代科技的內(nèi)涵，希冀為臨床安全、有效地使用細(xì)辛提供科學(xué)依據(jù)。 方法 1.文獻(xiàn)研究：查閱近20年來(lái)國(guó)內(nèi)外期刊雜志所報(bào)道的有關(guān)細(xì)辛用量及毒性方面的文獻(xiàn)，系統(tǒng)分析研究細(xì)辛毒性對(duì)機(jī)體的損害性。 2.實(shí)驗(yàn)研究：將120只大鼠，隨機(jī)分為細(xì)辛低劑量組、細(xì)辛中劑量組、細(xì)辛高劑量組和正常對(duì)照

3、組，每組各30只。主要從以下兩個(gè)方面進(jìn)行研究：①組織形態(tài)學(xué)：各組動(dòng)物的給藥期和恢復(fù)期后即時(shí)取其肺臟，甲醛固定，石蠟包埋切片，HE染色，觀察細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)大鼠肺組織形態(tài)學(xué)的影響。②動(dòng)脈血?dú)猓豪肅ompact3型血?dú)夥治鰞x對(duì)各組動(dòng)物的給藥期和恢復(fù)期進(jìn)行檢測(cè)，分析細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)大鼠動(dòng)脈血?dú)獾挠绊憽?結(jié)果 1.文獻(xiàn)研究表明，細(xì)辛有毒，抑制肺呼吸古來(lái)就有記載。近年來(lái)臨床上和實(shí)驗(yàn)研究已有很多關(guān)于細(xì)辛毒性的報(bào)道，從系統(tǒng)來(lái)看主要損傷呼

4、吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)，從臟器來(lái)看主要損傷肺、肝、腎等，以肺最為嚴(yán)重。但其長(zhǎng)期毒性對(duì)肺是否有影響則研究甚少，報(bào)道不多。 2.實(shí)驗(yàn)研究表明，①一般情況：各組大鼠的體重和攝食量與給藥前相比均有明顯增加(P＜0.05)，但各給藥組與對(duì)照組相比差異不明顯(P＞0.05)。從外觀情況來(lái)看，有少量大鼠活動(dòng)較給藥前有所減少，精神較萎靡，出現(xiàn)了外耳廓輕度紫紺、舌質(zhì)偏紫等缺氧的癥狀，且皮毛略顯粗亂、發(fā)黃，此外未見(jiàn)其它明顯異常。②給藥期：動(dòng)脈血?dú)鈾z測(cè)，高

5、劑量組大鼠AaDO2較正常對(duì)照組明顯偏高(P＜0.05)，PaO2、SaO2較對(duì)照組明顯偏低(P＜0.05)，而PaCO2與對(duì)照組相比并沒(méi)有出現(xiàn)明顯差異(P＞0.05)。肺組織形態(tài)學(xué)觀察，低劑量大鼠組偶見(jiàn)肺組織肺間質(zhì)內(nèi)少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。中劑量組肺組織肺泡壁輕度增寬，肺間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡壁輕、中度肺瘀血。高劑量組肺組織瘀血、水腫，部分肺泡壁明顯增寬，肺間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡腔內(nèi)無(wú)明顯炎性滲出物和出血；少數(shù)肺組織的肺泡管、肺泡囊、

6、肺泡擴(kuò)張并伴有肺泡間隔斷裂，肺支氣管以及細(xì)支氣管少量上皮細(xì)胞脫落。③恢復(fù)期：動(dòng)脈血?dú)鈾z測(cè)指標(biāo)各劑量組大鼠與正常對(duì)照組相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)，組織形態(tài)學(xué)觀察各劑量組病變程度較以前有所減輕。 結(jié)論 1.長(zhǎng)期服用細(xì)辛對(duì)大鼠的飲食和體重沒(méi)有明顯的影響。 2.細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)肺組織形態(tài)學(xué)及動(dòng)脈血?dú)獾挠绊懘嬖趧┝恳蕾囆浴Ｐ┝块L(zhǎng)期使用影響較小，隨著劑量的增加，影響的程度逐漸加重。 3.長(zhǎng)期大劑量使用細(xì)辛，病理?yè)p