降鈣素基因相關(guān)肽對健康大鼠離體心臟功能及心肌電活動的影響.pdf

1、本文研究目的：觀察降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)對健康大鼠離體心臟功能和心肌電活動的影響以及降鈣素基因相關(guān)肽對去甲腎是腺素(norepinepherine，NE)引起的心臟正性變力、正性變時及心律失常的影響，并探討其機制。 研究方法：以健康SD雄性大鼠(體重280-300g)為實驗對象，采削LangeIadorff灌流心臟模型觀察：1)不同濃度CGRP對健康大鼠離體心

2、臟功能及心肌電活動的影響 2)不同濃度NE對健康大鼠離體心臟功能及心肌電活動的影響 3)CGRP對NE引起的心臟功能及心肌電活動的改變的影響。 研究結(jié)果： (1)在Langerldorff灌流心臟模型，CGRP (10<'-7>、10<'-8>M) 能增強健康大鼠離體心臟功能，即增強左室主動收縮壓(LVDP)、降低左室舒張末壓(LVEDP)，對心率有明顯的加快作用，且10<'-7>、10<'-8>M組對主動收縮壓及心率的

3、增強效應(yīng)隨劑量增加而增加；10<'-7>M組可明顯降低左室舒張末壓，與對照組有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，10<'-8>M組亦較對照組低，但與對照組無統(tǒng)計學無差異(P>0.05)；使用CGRP10<'-6>M濃度組主動收縮壓及心率無明顯改變，與對照組比較無統(tǒng)計學意義；使用CGRP10<'-6>M濃度組舒張壓明顯增高，與對照組比較，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。 (2)NE各組對主動收縮壓及心率有明顯的升高作用，較塒照組用約后臺統(tǒng)

4、計學差異(P<0.05)：NE可明顯降低左室舒張末壓，較對照組用藥后有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。 (3)C8N5(CGRP10<'-8>M+NE 10<'-5>M)組與N5 (NE 10<'-5>M)組比較，C8N5組主動收縮壓較N5組高，心率較N5組降低，且均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。而舒張壓兩組無統(tǒng)計學差異，但C8N5組降的更低。與對照組比較，兩組均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。 (4)心律失常：CGRP各組用

5、藥后10分鐘內(nèi)心律失常發(fā)生率(次/分)與以照組均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但值都低于對照組；NE 1<'-5>M組有明顯的致心律失常作用，與對照組有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，而10<'-7>10<'-6>、10<'-4>M三個劑量組的心律失常發(fā)生率與對照組相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但各組值均高于對照組；C8N5組較N5組心律失常發(fā)生率明顯減少(P<0.05)，并且與對照組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 研究結(jié)論

6、： (1)低濃度組CGRP (10<'-8>、10<'-7>M)對健康大鼠離體心臟有正性變時、變力作用，且存在量-效關(guān)系。 (2)較高濃度(10<'-8>M)組則有抑制心助能趨勢。 (3)NE各組對健康大鼠離體心臟有正性變時、變力作用；其中10<'-5>M濃度組作用最強，且有明顯的致心律失常作用；其余各組無明顯斂心律失常作用。 (4)CGRP可增強NE的正性變力作用，抑制其正性變時作用，并可明顯抑制NE的