Notch信號通路在脊索瘤增殖和侵襲中的作用.pdf

1、目的：
　　Notch信號通路在不同類型的腫瘤中分別表現(xiàn)為癌基因和抑癌基因，從而在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中起到重要的調(diào)控作用,但它在脊索瘤的增殖和侵襲中的作用尚不清楚。本研究旨在明確 Notch信號通路在脊索瘤中的表達情況，以及在脊索瘤增殖和侵襲中的作用，進而探討它在脊索瘤中異常表達的意義，以及與臨床預后的關(guān)系。
　　方法：
　　應用RT-PCR和Western Blot方法對Notch信號通路相關(guān)分子在人脊索瘤細胞系 CM

2、-319及脊索瘤患者標本中的表達進行測定。然后通過人為阻斷Notch信號通路，應用細胞增殖實驗、細胞周期實驗和侵襲實驗研究Notch信號通路在脊索瘤細胞的生長、增殖和侵襲中的作用。通過免疫組化研究脊索瘤患者標本中Notch1的表達特點，并結(jié)合隨訪資料進行回顧性分析，探討它與脊索瘤預后之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　Notch通路基因，包括 Notch配體 DLL1、DLL3、Notch1-4和Notch下游靶基因 HES1，在

3、脊索瘤細胞中均有表達，并且在人脊索瘤細胞系CM-319及原發(fā)脊索瘤患者標本中的表達顯著上調(diào)。而阻斷Notch信號通路，通過抑制細胞的分裂周期能夠明顯抑制脊索瘤細胞的增殖和侵襲。Notch1的表達與脊索瘤的發(fā)生和脊索瘤患者的無瘤生存時間存在相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　本研究提示了一條可能存在的調(diào)控脊索瘤增殖和侵襲的途徑。Notch通路基因在脊索瘤細胞中的表達顯著上調(diào)，而阻斷 Notch信號通路能夠明顯抑制脊索瘤細胞的增殖和侵襲。