雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)對2型糖尿病大鼠腎臟血管內(nèi)皮生長因子及內(nèi)抑素表達的影響.pdf

1、目的:觀察聯(lián)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑對糖尿病腎病大鼠腎組織中血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor VEGF)及內(nèi)抑素( Endostatin ENS)蛋白表達的影響及其對腎臟的保護機制。
　　方法:①將60只SD大鼠,隨機分為正常組(A組)8只,模型組52只。正常組給予普通飲食及等體積檸檬酸緩沖液腹腔注射。模型組采用高糖高脂飲食加2次小劑量鏈脲菌素(STZ

2、)腹腔注射建立2型糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy DN)大鼠模型,將造模成功的大鼠按血糖高低隨機分為糖尿病腎病組(B組)、厄貝沙坦組(C組)、貝那普利組(D組)、貝那普利聯(lián)合厄貝沙坦組(E組)。②模型建立8周測定尿素氮、肌酐、血糖、及24小時尿蛋白,采用特異性抗體和免疫組織化學(xué)方法,觀察大鼠腎小球血管內(nèi)皮生長因子和內(nèi)抑素的分布及其強度變化,并結(jié)合腎臟病理進行分析。
　　結(jié)果:1、一般情況:B、C、D、E組與A

3、組間血糖、腎重/體重有明顯的差異( P<0.01),C、D、E組與B組間血糖無明顯的差異而腎重/體重有明顯的差異,較B組均降低( P<0.01),其中E組較C、D組降低明顯( P<0.01),C、D組之間無明顯差異(P>0.05)。
　　2、生化指標(biāo):B、C、D、E組尿素氮、肌酐、24小時尿蛋白顯著高于A對照組( P<0.01) C、D、E組中上述三者均低于B組( P<0.05);C、D組之間兩組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);E組

4、中三者均低于C、D組( P<0.05)。
　　3、血管內(nèi)皮生長因子和內(nèi)抑素的表達:①B、C、D、E組VEGF在腎小球表達強度顯著高于A對照組( P<0.01);C、D、E組腎組織中VEGF表達均低于B組( P<0.05);C、D組之間兩者表達強度無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);E組VEGF表達均低于C、D組( P<0.01)。②B、C、D、E組ENS在腎小球表達強度顯著高于A對照組( P<0.01);C、D、E組腎組織中ENS表達均

5、高于B組( P<0.05);C、D組之間兩者表達ENS的強度無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); E組ENS表達高于C、D組( P<0.01)。
　　結(jié)論糖尿病大鼠腎臟中VEGF和ENS蛋白的表達都升高,但VEGF的增長幅度大于ENS的增長幅度,兩者表達失衡,提示兩者在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。
　　貝那普利和厄貝沙坦均可通過阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)下調(diào)DN大鼠腎臟的VEGF蛋白表達同時上調(diào)ENS蛋白表達。