絞股藍顆粒劑對糖尿病腎病大鼠腎臟腎素血管緊張素系統(tǒng)的作用研究.pdf

1、糖尿病腎病是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者主要的死亡原因。糖尿病狀態(tài)下，腎臟局部腎素血管緊張素系統(tǒng)被不適當激活，血管緊張素轉換酶活性增高，血管緊張素II表達增多,直接參與了腎臟的進行性損害。它不僅通過影響全身及腎臟局部的血流動力學，造成腎小球內高壓，還對糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展具有重要影響，正成為目前研究糖尿病腎病的熱點之一。
　　目的：為研究絞股藍顆粒劑保護腎功能、抑制異?；罨奶悄虿∧I病腎臟腎素血管緊張素系統(tǒng)的分子機

2、制，并探討其在早期糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展中的作用，為絞股藍顆粒劑在臨床應用于糖尿病腎病的防治提供理論和實驗依據(jù)。
　　方法：健康SD大鼠64只，體重180-220g，雌雄各半，按楊俊偉等單側腎切除加STZ注射法改良復制糖尿病腎病大鼠模型。稱重后分組、編號，隨機取8只作為正常對照組(F組：灌胃同體積9％生理鹽水)，其余隨機分為5組：即絞股藍顆粒劑高劑量組（A組：0.6g/kg）、絞股藍顆粒劑中劑量組（B組：0.3g/kg）、絞股藍顆粒

3、劑低劑量組（C組：0.15g/kg）、纈沙坦組（D組：8mg/kg）、模型對照組（E組：灌胃同體積9％生理鹽水）。每組分別觀察血糖、血脂、血尿肌酐、血尿素氮、24h尿微量白蛋白、腎臟肥大指數(shù)、糖尿病腎病大鼠腎組織血管緊張素轉換酶活性、血漿及腎組織血管緊張素 II濃度、以及1型血管緊張素II受體在腎組織的表達等。
　　結果：
　　①大鼠一般情況：各給藥組大鼠的精神狀況、反應、毛色與模型對照組比較有明顯改善；
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4、謝影響：除纈沙坦外(P>0.05)，各給藥組均有降低血糖代謝的作用；高、中劑量組與模型組比較有顯著差異（P<0.01）；
　?、蹖χx影響：高、中劑量組膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯下降較為顯著，高密度脂蛋白上升降較為顯著（P<0.01，P<0.05）；高劑量組降脂作用第28天較第7天有明顯優(yōu)勢（P<0.05）。
　?、軐δI臟功能的影響：各給藥組尿量明顯減少，尤其高、中劑量組（P<0.01），明顯降低血肌酐、尿素氮、以及內

5、生肌酐清除率，抑制腎臟肥大（P<0.05，P<0.01），高劑量組降尿素氮作用第28天較第7天有明顯優(yōu)勢（P<0.05），但纈沙坦組對血肌酐無明顯作用（P>0.05）。
　?、輰δI臟腎素血管緊張素系統(tǒng)的影響：高、中劑量組能抑制腎臟局部血管緊張素活性轉換酶活性（P<0.05，P<0.01）；高、中劑量組和纈沙坦降低血漿及腎組織血管緊張素II濃度，減輕1型血管緊張素II受體在腎組織的過渡表達（P<0.05，P<0.01），纈沙坦對血管

6、緊張素轉換酶活性無明顯抑制作用(P>0.05)。
　　結論：
　　第一，絞股藍顆粒劑對實驗性DN大鼠有良好的治療作用：調節(jié)血糖、血脂代謝，抑制實驗性糖尿病腎病大鼠早期腎臟肥大和高濾過，減少尿蛋白的排出，保護腎功能；
　　第二，絞股藍顆粒劑能夠抑制糖尿病腎病狀態(tài)下異?；罨木植磕I素血管緊張素系統(tǒng)，延緩糖尿病腎病的發(fā)展。
　　第三，隨治療時間延長，絞股藍顆粒劑各劑量組效果可能更為明顯，且各劑量組之間存在一定的量效關系