脫唾液酸糖蛋白受體介導(dǎo)的雞貧血病毒VP3基因靶向性治療肝癌的研究.pdf

1、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文脫唾液酸糖蛋白受體介導(dǎo)的雞貧血病毒VP3基因靶向性治療肝癌的研究姓名：王宇哲申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：屈伸2001.4.1華中科技大掌同濟(jì)醫(yī)掌院攻讀博士掌位畢業(yè)論文 一2 。凋亡的，所以V P 3 的后兩種特性強(qiáng)有力地表明了V P 3 作為一種抗腫瘤生物制劑具有極大的應(yīng)用潛力。最近，N o t e b o r n 小組也驗(yàn)證了C A VV P 3 的體內(nèi)抑瘤效應(yīng)，進(jìn)一步驗(yàn)證了

2、我們的觀點(diǎn)?；蜣D(zhuǎn)移是N N N 療中N - - 個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其中目的基因的靶向性作用是制約基因治療的主要因素之一。目前，受體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移逐漸引起人們的重視。它是將偶聯(lián)了受體特異性配體的D N A 結(jié)合分子，如多聚左旋賴氨酸( P o l y ．L ．L y s i n e ，P L L ) ，與D N A 結(jié)合形成可溶性復(fù)合物，然后利用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，將D N A 靶向性導(dǎo)入特定的細(xì)胞。配體和受體的特異性結(jié)合以及受體的內(nèi)吞作用是

3、一種生理過程。因而與其它基因轉(zhuǎn)移技術(shù)相比具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，尤其適用于體內(nèi)的基因轉(zhuǎn)移。W uG Y 研究小組將肝細(xì)胞表面特有受體，脫唾液酸糖蛋白受體( A s i a l o g l y c o p r o t e i nr e c e p t o r ，A S G P R ) 的天然配體人血清類脫唾液酸粘蛋白( A s i a l o o r o s o m u c o i d ，A s o r ) 同報(bào)道基因連接一起，在體內(nèi)外證明了A

4、s o r 受體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞靶向性。且以此受體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移將低密度脂蛋白受體( L D L R ) 基因?qū)肴狈Υ嘶虻牡母啧パY動(dòng)物模型體內(nèi)，使高酯血癥得到了部分糾正。近幾年該技術(shù)亦成功地在人體內(nèi)應(yīng)用，治療了多例家族性高膽固醇血癥患者。文獻(xiàn)報(bào)道，A s o r 受體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移在許多疾病的基因治療，尤其是肝臟酶缺陷有關(guān)的遺傳性疾病的基因治療中發(fā)揮了重要作用，然而將其應(yīng)用于肝癌的基因治療國(guó)內(nèi)、外尚未見報(bào)道。因而，利用A s