多巴胺受體D1，D3在運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)中及帕金森病發(fā)病中的作用.pdf

1、本文論述了多巴胺受體D1，D3在運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)中及帕金森病發(fā)病中的作用。 帕金森病(PD)是一種常見(jiàn)的老年性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病率逐年上升，是僅次于老年癡呆的第二大老年性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該病發(fā)病原因?yàn)榇竽X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性，導(dǎo)致患者出現(xiàn)靜止性震顫、肌張力升高、運(yùn)動(dòng)減少等一系列癥狀。多巴胺（DA）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)，它參與運(yùn)動(dòng)、情感以及神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)。DA含量降低主要是黑質(zhì)致密部黑色素細(xì)胞減少所致。多巴胺受體分為D1

2、樣受體家族（包括D1受體、D5受體）和D2樣受體家族（包括D2受體、D3受體、D4受體）。目前研究表明，多種多巴胺受體亞型在運(yùn)動(dòng)調(diào)控中起關(guān)鍵作用，并與帕金森病發(fā)病機(jī)制有關(guān)。 基于此，運(yùn)用分別敲除多巴胺D1受體基因和多巴胺D3受體基因的小鼠，以1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6四氫吡啶（1 – methyl – 4 – phenyl - 1, 2, 3, 6 - tetrahydropyridine，MPTP）致帕金森病小鼠

3、模型。 第一部分試驗(yàn)主在通過(guò)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)、爬桿實(shí)驗(yàn)、平衡木穿越實(shí)驗(yàn)，免疫組化染色觀(guān)察酪氨酸羥化酶（TH）陽(yáng)性多巴胺神經(jīng)元的變化。 第二部分試驗(yàn)則主要在基礎(chǔ)水平前提下，深入探討多巴胺受體亞型D1和D3敲除后造成的腦部環(huán)境變化，即在Western blotting蛋白水平以及免疫組化水平檢測(cè)，探索不同多巴胺受體亞型在運(yùn)動(dòng)調(diào)控中的作用以及該類(lèi)受體亞型缺失時(shí)造成的運(yùn)動(dòng)行為功能障礙是否與臨床PD的發(fā)生相關(guān)。從第一部分行為學(xué)試

4、驗(yàn)觀(guān)察中得知，多巴胺D1受體在運(yùn)動(dòng)調(diào)控中發(fā)揮著重要的作用，即該受體缺乏小鼠在給予MPTP造模成功后，表現(xiàn)出明顯的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能障礙；而多巴胺D3受體敲除小鼠在給予同等劑量MPTP后，其在運(yùn)動(dòng)調(diào)控中作用變化與野生型小鼠相比較，改變不明顯，即該受體缺乏的小鼠在曠場(chǎng)試驗(yàn)，轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)，爬桿試驗(yàn)及平衡木試驗(yàn)中的表現(xiàn)與野生型小鼠無(wú)明顯差別，進(jìn)一步的三組小鼠的中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目檢測(cè)也支持此結(jié)論。然而實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),在給予MPTP之前的基礎(chǔ)水平，

5、WT組，D1（-/-）組以及D3（-/-）組小鼠在上述行為學(xué)測(cè)試項(xiàng)目中的表現(xiàn)不盡相同，尤其以D1組與野生組比較，差異顯著，且進(jìn)一步的蛋白水平及熒光免疫組化水平檢測(cè)也支持該結(jié)論。 綜合第一部分試驗(yàn)和第二部分試驗(yàn)分析得出，多巴胺受體亞型D1 和D3 的確在運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，該類(lèi)受體的缺失將導(dǎo)致一系列運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能障礙，在該類(lèi)受體亞型本身缺失的前提下，小鼠面對(duì)MPTP時(shí)，表現(xiàn)出不同的損傷結(jié)果，其與臨床PD的發(fā)生有一定相關(guān)