妊娠相關(guān)血漿蛋白A與唐氏綜合征孕早期篩查的相關(guān)性研究.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文妊娠相關(guān)血漿蛋白A與唐氏綜合征孕早期篩查的相關(guān)性研究姓名：孔輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)指導(dǎo)教師：馬旭吳爾若2003.5.1中阿協(xié)和|躉科人學(xué)順小研究生學(xué)位論義基酸1”’。MBP是種細(xì)胞毒蚩A，由206個(gè)殘基proMBP成熟后轉(zhuǎn)變而成；術(shù)糖基化的MBPA=i0I17個(gè)氨基酸殘基，存在丁嗜酸性粒細(xì)胞中。proMBP單體中還含有與C型凝集素有莢的結(jié)構(gòu)I。這些結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)可能提示PAPPA參與與胎盤(pán)發(fā)育和功能

2、有關(guān)的分子識(shí)別過(guò)群。一、PAPPA的來(lái)源與分布最初發(fā)現(xiàn)PAPPA雨oproMBP是由胎盤(pán)組織分泌產(chǎn)生的，后米經(jīng)雜交分析發(fā)現(xiàn)，它”J可以由不同類(lèi)型的細(xì)胞分泌。Boi3no等㈣通過(guò)免疫印跡法發(fā)現(xiàn)PAPPA在胎盤(pán)中脯、州著絨毛和絨毛膜合胞體中都存在，是由胎盤(pán)X細(xì)胞和臺(tái)體滋養(yǎng)層細(xì)胞生成的；而proMBP只在胎盤(pán)中隔利蚓著絨毛中存在，是由胎盤(pán)X細(xì)胞臺(tái)成的。最近Overgaard等㈣通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)分析義發(fā)現(xiàn)：PAPPA和pro

3、MBPmRNAs在多種可再生利不可雨生組織中都存在，但水平遠(yuǎn)低丁I胎盤(pán)。另外Ariel等㈣通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步提出PAPPA基因可以在卵巢中表達(dá)，表達(dá)的重要特征為只在人的健康寞狀卵泡(5mm)的顆粒細(xì)胞和黃體細(xì)胞中表達(dá)，而在竇前卵泡、小的(1~2mm)健康的和閉鎖的竇狀卵泡、大的閉鎖卵泡、上皮組織細(xì)胞、膜和膜粘連組織細(xì)胞中很少表達(dá)。有趣的是，目前已有報(bào)道：在非孕婦女血清、卵泡液、黃體【171中也可測(cè)得低水平的PAPPA，且發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜PAPP

4、A含量比血消中含最高40倍，認(rèn)為非孕婦女體內(nèi)PAPP—A多來(lái)源于子宮內(nèi)膜，麗卵泡液及黃體中的PAPP—A可能部分來(lái)源予目日泡內(nèi)顆粒細(xì)胞或黃體細(xì)胞，也可能是從血循環(huán)中主動(dòng)吸收而來(lái)。也有學(xué)者住輩丸和精液I”1中發(fā)現(xiàn)少量的PAPPA，且證實(shí)其理化特性、分子結(jié)構(gòu)與孕婦體內(nèi)隊(duì)PP—A相同，其來(lái)源尚需進(jìn)一步證實(shí)。Sinosich等119】通過(guò)放射免疫檢測(cè)人卵巢卵泡液中PAPPA的濃度為o317。1595Iu幾：妊娠早期單胎受精32d、雙胎受精21d

5、后孕婦血清中可檢測(cè)到PAPPA，其含鼉隨孕周而變化，妊娠7周后血PAPPA水平比未懷孕時(shí)高出5倍，并且隨妊娠進(jìn)展而逐漸升高，妊娠足月時(shí)達(dá)高峰，濃度達(dá)到50mg／L，為羊水中的lO倍，妊娠終I后迅速消失㈣。三、PAPPA的生理功能業(yè)已證實(shí)，PAPPA是一種與胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGFs)相關(guān)的鋅指超家族中的金屬螫合蛋白酶依賴(lài)IGFII，能特異地裂解胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白4(IGFBP一4)，系目前所知的PAPPA的唯一底物㈨。PAPPA還

6、可以由人成纖維細(xì)胞122】、成骨細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞I”I、卵泡顆粒細(xì)胞㈣、血管平滑肌細(xì)胞【241分泌產(chǎn)生，它們分泌的PAPP—A都具有IGFII依賴(lài)的IGFBP4蛋F=水解酶活性。已知在人妊娠血清中，PAPPA主要是以一種PAPP—A／proMBP復(fù)臺(tái)物的形式存在，還有極少鴦的游離PAPPA(1％)，其生物活性比PAPP—A／proMBP(2：2)的話性要高得多，而PAPPA／proMBP(2：1)的活性介丁前兩者之問(wèn)，由此推測(cè)proM